198693. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új optikailag aktív imidazol származékok, valamint a D-enentiomert tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 198.693 2. táblázat Kísérleti 3 H-doni diné 3 H prazosin alfa2/-alfaj vegy ület kiszorítás kiszorítás-szelekti-IC5 0 > ICjo, nM vitás D-enantiomer 1,2 55019 45849 L-enantiomer 46 189975 4129 medetomidin 3,3 16700 5060 detomidin 3,7 242 65 do dinin 6,4 6200 969 Az eredmények azt mutatják, hoy a D-enantiomer -J5 rendkívül szelektív alfa2-agonista, a me de to midinhez és a többi referenciavegyülethez képest.; 3. Nyugtató-fájdalomcsiUapitó hatás A kísérleti vegyületek nyugtató-fájdalomcslllapító tulajdonságait egereken spontán mozgékonyság! és 20 vergődésl tesztben vizsgáljuk. Az egerek és patkányok spontán mozgékonyságát Animex-aktivitásmérő berendezéssel mérjük. A kísérleti vegyületeket 30 perccel a 2 percen át tartó mérési időszakot megelőzően íntraperltoneálisan adjuk be. A vergődési kísérletben a vizsgált vegyületeket és 25 sóoldatot szubkután adunk be patkányoknak és 45 perccel később 1 ml 1 tömeg%-os ecetsavoldatot adagolunk intxaperitoneálisan. A vergődés számát a következő 25 perces időszakban feljegyezzük a Koster és munkatársai által a Fred. Proc., 18. 412 (1959) «q szakirodalmi helyen ismertetett módon. A kapott eredményeket a 3. és 4. táblázatban ad-_ juk meg. 3 3 táblázat Vizsgált vegyületekT J5 0-értékei egerek spontán 35 mozgékonyságának csökkentésében Kísérleti vegyület ED50 (mj^kg szubkután) D-enantiomer 0,02 L-enantiomer >10,00 medetomidin 0,05 detomidin 0,30 doni din 0,30 4 táblázat Vizsgált vegyületek ED J0-értékei patkányoknál ecetsavval kiváltott vergődési kísérletben Kísérleti vegyidet ED50 (mg/kg szubkután) E'-enantíomer 0,01 1 -enantiomer >10,00 medetomidin 0,02 detomidin 0,02 c’onidin 0,03 F.zek az eredmények azt mutatják, hogy a D-enantiomer megnövelt nyugtató-fájdalomcsillapftó hatású a racém elegyhez (medetomidin) és más referenciavegyületckhez képest. A medetomidin nyugtató-fájda- Icmcsillapító hatása a D-enantiomerének tudható be. 4. Szorongás-csökkentő hatás A találmány szerinti vegyületek és a referenciavegyületek szorongás-csökkentő hatását Handley és Mithlni által a Naunyn-Schmiedeb, Arch. Pharmacol. 327. 1-5 (1984) szakirodalmi helyen ismertetett módszerrel tanulmányozzuk. Ennél a vizsgálatnál megfigyeljük, hogy patkányok megemelt T-űtvesztőben a nyitott és zárt ágakat hogyan explorálják. Bebizonyosodott, hogy a szorongás-csökkentő hatású hatóanyagok növelik a nyitott ágak viszonylagos explorálását. Patkányt helyezünk el a T-útvesztő közepében és 5 percen keresztül feljegyezzük a nyitott és zárt ágakba való belépés számát. A kapott eredményeket az 5. táblázatban adjuk meg. 5. táblázat Hatóanyag dózis, mg/kg Belépés átlagos száma (n* 6) nyitott zárt összes nyitott/összes NaCl 3,4 8,6 12,0 0,28 D-enantiomer 0,0003 0,001 0,003 0,01 0,03 4.8 3,2 4,0 5.8 2,5 10,6 10,6 9,5 8,8 3,0 14,0 13,8 13.5 14.6 5,5 0,20 0,23 0,29 0,39 0,45 diazepam 1 5,2 10,5 15,7 0,33 3
