198686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cikloalkano-[1,2-b]-indol-szulfonamid származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

46. példa

*

3-(4-Klór-fenil-szulfonamido)-9-(2-karboxi-etil)-6-fluor-l ,2,3,4-tetrahidrokarbazol

46. képletű vegyület)

27,6 g 3-[N-(4-klór-fenil-szulfonil)-N-(2-ciano-etil)-amino]-9-(2-dano-etil)-6-fluor-l,2,3,4-tetrahidrokarbazolt a 7. példában leírtak szerint elszappanosítunk, amikoris 25,6 a (100%) kristályos terméket nyerünk, op.: 118-130 *C.

Rf=0,52 (CHjClj :CH,OH=9:l)

47. példa

3-(Nitro-metil)-dklohexanon (47. képletü vegyület)

21,9 g dklohexanont 175 ml nitro-metánnal és 2,1 g 5-diazobidklo[4.3.0]non-5-énnel 250 ml izopropanolban 2 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a reakdóelegyet az 1. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. Ily módon 37,2 g (100%) 3-(nitro-metil)-dldohexanont nyerünk, amely a további reakdókhoz megfelelő tisztaságú.

Rp= 0,62 (CHjQj :CHjOH= 99:1)

48. példa

3-(Amino-metil)-dklohexanol (48. képletű vegyület)

37,2 g 3-(nitro-metil)-dklohexanont a 2. példában leírtak szerint litium-aluminium-hidriddel redukálunk, amikoris 7,5 g (24,5%) nyúlós, olajos dm szerinti terméket nyerünk.

Rf= 0,04 (CHj a2 :CH3 Olt 9:1)

49. példa

3-{4-Fluor-ferül-szulfonamido-metil)-dldohexanol (49. képletű vegyület)

A 3. példában leírtak szerint 7,5 g 3-{amino-metil)-dklohexanolt 11,3 g 4-fluor-fenS-szulfonamiddal reagáltatunk, amikoris 11,05 g (66%) nyúlós, olajos terméket nyerünk, amely izomerek keveréke.

Rf= 0,41 és 0,38 (CHjQj :CH3OH= 95:5) -50. példa

3-(4-Fluor-fenil-szulfonamido-metilVdklohexanon_ (50. képletű vegyület)

A 4. példában leírtak szerint 11 g 3-(4-fluor-fenil-szulfonamido-metil)-dklohexanolt króm-trioxiddal oxidálunk, amikoris 9,3 g (86%) terméket nyerünk^ szilárd hab formájában.

Rf* 0,86 (CHj Qj :CH3 Olt 9:1)

51. példa

4-(4-Fluor-fenil-szulfonamido-metil)-l ,2,3,4- tetrahidrokarbazol (51. képletű vegyületXAz 5. példában leírtak szerint 9 g 3-(4-fluor-fenil-szulfonamido-metil)-dklohexanont fenil-hidrazinnal reagáltatunk, amikoris 9 g nyers terméket nyerünk, amelyet 1 kg szüikagélen (Merck 0,04-0,063 mm)

8.2 arányú toluolretü-acetát eleggyel kromatografálunk és a kapott frakdót bepároljuk. Oy módon 0,8 g (7,2%) terméket nyerünk szilárd hab formájában.

Rf= 0,44 (toluol :etil-acetát= 8:2)

52. példa

9-(2-Ciano-etil)4-[N-(4-fluor-fenilszulfonil)-N-(2- -ciano<ti])-amino-metil]-l ,2,3,4-tetrahidrokarbazol 52. képletű vegyület) ,

A 6. példában leírtak szerint 0,8 g 4-(4-fluor-fenil-szulfonamido-metil)-l,2,3,4-tetrahidrokarbazol akrilnitrillel reagáltatunk, amikoris 0,91 g (88%) olajos terméket nyerünk.

Rf= 0,37 (toluol :etil-acetát= 8:2)

53. példa

9-(2-Karboxi-etil)-4-(4-fluor-fenil-szulfonamidöí -metil)-l ,2,3,4-tetrahidrokarbazol (53. képletű vegyület)

0,91 g 9-(2-dano-etil)4-[N-(4-fluor-fenil-szulfonil)-N-(2-dano-etil)-amino-metŰ]-l ,2,3,4-tetrahidrokarbazolt a 7. példában leírtak szerint elszappanosítunk, amikoris 0,77 g (89%) kristályos nátriumsót nyerünk, op.: 160 °C.

Rp 0,57 (CHjOj :CH3 OH= 9.1)

54. példa

4-N-Acetamido-dklohexanol (54. képletű vegyület)

300 g paracetamolt 750 ml etanolban oldunk és 30 g Raney-nikkelen 180 °C-on és 100 bar nyomáson hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel megszűnte után a katalizátort leszívatjuk, ismételten 30 g Raney-nikkel katalizátort adagolunk hozzá és a hidrogénezést a fenti körülmények között megismételjük. Ezután a katalizátort leszűrjük, a szűrletet vákuumban betöményitjük és a még vizes visszamaradó anyagot 200 ml acetonnal elkeverjük. Ezután a kristályos anyagot az anyalúgtól szűréssel elválasztjuk, az anyalúgot betöményítjük és a még kiváló kristályos anyagot ismételten betöményítjük. A három fenti lépcsőben nyert terméket egyesítve 342,4 g (80,8%) terméket nyerünk, op.: 100-103 °C.

55. példa

3-Amino-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol (racemát) (55. képletű vegyület)

50 g (0,318 mól) 4-N-acetamido-dklohexanolt 400 ml etil-acetátban oldunk és szobahőmérsékleten,

198.686

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

12