198686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cikloalkano-[1,2-b]-indol-szulfonamid származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

198.686

5. táblázat

22/1 általános képletfl vegyületek

Példa

száma

X

Kitermelés

Rférték

Op. (°C)

27.

a

89,5%

0,61

CH2C12:CH30H=9:1

150

(Na-só)

32.

F

98,5%

0,57

CH2C12:CH30H=9:1

160-170

(Na-só)

37.

ch3

95%

0,53

CH2C12:CH30H=9:1

150-160

(Na-só)

38. és 39. példák

3-r-(4-Fluor-feni)-szulfonamido)-9-(2-karboxi-etil)-l ,2,3,4,4a-t,9a-t-hexahidrokarbazol

(A izomer) és 3-r-(4-Fluor-fenil-szulfonamido)- 9(2-karboxi-etil )-l ,2,3,4,4a-c,9a-c-hexahidrokarbazol (B izomer)

(38. és 39. képletű vegyületek)

5 g (0,0114 mól) 3-(4-fiuor-fenilszulfonamido)-9-(2-karboxi-etil )-l,2,3,4-tetrahidrokarbazol-nátriumsót 50 ml trifluor-ecetsavban oldunk és 0 °C-on hozzáadagolunk kis részletekben 5,01 g (0,08 mól)nátrium-dano-bórhidridet. Ezután a reakdókeverék hőmérsékletét szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni, ekkor vízzel felhígítjuk és 200 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist kétszer 100-100 ml 2 normál nátrium-hidroxiddal extraháljuk, az egyesített nátrium-hidroxidos fázisokat pH= 5 értékre beállítjuk és háromszor, 150—150 ml metilén-kloriddal extraháljuk, majd nátrium szulfáton szárítjuk és vákuumban teljesen bepároljuk. A visszamaradó anyagot 500 g szilikagélen (Merck, 0,040-0,063 mm) 100:1 arányú metilén-klorid:etil-aeetát eleggyel kromatografáljuk. A kromatografálásnál két frakdót nyerünk, amelyből bepárlás után 2,87 g (60,2%) A izomert és 0,7 g (14,9%) B izomert kapunk szilárd hab formájában.

Rp : CH3COOFt= 100:2)

40. és 41. példák

3-r-(Benzolszulfonamido)-9-(2-karboxi-etil)-1,2,3,4,4a-t,9a-t-hexahidrokarbazol (A izomer) és 3-r-(Benzolszulfonamido)-9-(2-karboxi-etil)-1,2,3,4,4a-c,9a-c-hexahldrokarbazd (B izomer) (40. és 41, képletű vegyületek)

1,18 g (0,0028 mól) 3-(benzolszulfonamido)-9- -{2-karboxi-metil)-l,2,3,4-tetrahidrokarbazol-nátriumsót a 38. példában leírtak szerint redukálunk, majd a kapott terméket kromatografáljuk, amikoris két frakdót nyerünk, amelyekből betöményítés után 0,45 g (40%) A izomert, Ül. 0,2 g (18%) B izomert kapunk szilárd hab formájában.

Rf' B izomer= 0,22 (CH2C13 :CH3COOH= 100:4)

20 42. és 43. példák

3-r-(4-Metil-fenil-szulfonamidoy9-(2-karboxi-etil)-l ,2.3,4,4a-t,9a-t-hexahidrokarbazol (A izomer) 3-r-(4-Metil-fenil -szülfonamido)-9 (2-karboxi-etil)-l ,2,3.4,4a-c,9a-c-hexahidrokarbazol (B izomer) 2g (42. és 43. képletü vegyületek.

18,06 g 3-(4-metil-fenilszulfonamido)-9-(2-karboxi-etil)-l ,2,3,4-tetrahidrokarbazol-nátriumsót a 38. példában leírtak szerint redukálunk, majd a kapott terméket kromatografáljuk, amikoris két frakdót 30 nyerünk, amelyek bepárlás után 3,65 g (20%) A izomert eredményeznek kristályos anyag formájában, op.: 159-162 °C. ill, 1.11 g (6%) B izomert szilárd hab formájában.

r[Í Bizo^O.ío9’^0^:CH3COOH= 1002)

35

44. példa -.. 3-(4-Klór-fenil-szulfonamido)-6-fluor-l ,2,3,4-40 -tetrahidrokarbazol

(44. képletű vegyidet)

26,5 g 4-(4-klór-fenil-szulfonamido)-dklohexanont az 5. példában leírtak szerint 4-fluor-fenil-hidrazinnal 45 reagáltatunk, amikoris 35,4 g (100%) terméket nyerünk szilárd hab formájában.

Rf = 0,53 (toluol:etil-acetát= 8:2)

45. példa

3-[N-(4-Klór-fenil-szulfonil )-N-(2-dano-e til)-amino]-9-(2-dano-etil)-6-fluor-l 2,3,4- -tetrahidrokarbazol

55

(45. képletű vegyület)

3,4 g 4-(4-klór-fenil-szulfonamido)-6-fluor-l 23A-tetrahidrokarbazolt a 6. példában leírtak szerint reagáltatunk, amikoris 27,6 g (61%) terméket nyerünk szilárd hab formájában.

60 Rp 0,25 (toluol;etil-acetát= 82)

11