198686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cikloalkano-[1,2-b]-indol-szulfonamid származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 A'találmány tárgya eljárás új dkloalkano[l ,2-b]indol-szulfonamid származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeknek vérle mezke aggregádót gátló hatásuk van. Rokon vegyületeket írnak le például az A—2.125.926., B-2.1695.703. és A-2.226.702. számú NSZK-beli, A—1.487.989. számú franda és 4.235.901. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentések és leírások. A találmány szerinti eljárásnál kiindulási vegyületként alkalmazott (benzolszulfonamido-alkil)-dkloalkano[l,2-b]indol-származékok szintén új vegyületek. A találmány szerinti eljárással nyert új dkloalkano[1,2-bjindol-szulfonamid vegyületeket az (1) általános képlettel írjuk le, amely képletben R1 jelentése hidrogénatom 6- vagy 8-helyzetű halogénatom vagy 8-helyzetű 1-4 szénatomos alkil-csoport, ha x= 2, vagy R1 jelentése hidrogénatom, ha x= 1, R2 jelentése adott esetben a 4-es helyzetben egy halogénatommal, trifluor-metil-, trifluor-metoxi-vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, ......... adott esetben jelenlévő vegyértékkötés, x jelentése 1 vagy 2, y jelentése 0 vagy 1 és az oldallánc a 3- vagy 4-helyzetben kapcsolódik, ha x= = 2 és az 1 -helyzetben, ha x= 1. A találmány oltalmi körébe tartoznak az (I) általános képletű vegyületek sói is. Az (1) általános képletű dkloalkano[ 1.2-b]indol-szulfonamid vegyületek több aszimmetriás szénatomot tartalmaznak, így több különböző sztereokémiái formában léteznek, ennek megfelelően az egyes izomerek, valamint ezek keverékének előállítási eljárása is a találmány tárgyához tartozik. Példaképpen a következő-cikloalkano[ 1,2-bjindol-szulfonamid vegyületek izomerjeit nevezzük meg: a) dkloalkano[l,2-b]indol-szulfonamidok: (II), (III), (VI)-(IX) általános képletnek megfelelő vegyületek, b) dkloalkano[l,2-b]dihidroindol-szulfonamid vegyületek: (X) és (XI) általános képletnek megfelelő vegyületek, amely képletekben Rl, R2, x és y jelentése a fenti. A találmány szerinti eljárással nyert dkloalkano[1,2-b]indol-szulfonamidok sói lehetnek szerves vagy szervetlen bázisokkal képzett sók. Különösen előnyösek a fiziológiailag elfogadható sók, így például a fémvagy ammóniumsók, előnyösen például a nátrium-, kálium-, magnézium- vagy kaldumsók, valamint az ammóniumsók, amelyeket ammóniával vagy szerves aminokkal, így például etil-aminnal, di- vagy trietil•aminnal, di- vagy trietanol-aminnal, diciklohexil-aminnal, dimetil-amino-etanollal, argininnel vagy etilén-diaminnal állítunk elő. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek meglepő módon vérlemezke képződést gátló hatást mutatnak és fly módon emberek és állatok gyógyászati kezelésére alkalmasak. Különösen előnyösek a (XII) általános képlettel leírt dkloalkano[l,2-b]indol-szulfonamid-vegyületek(+)- vagy (-) izomeijei. A (XII) általános képletben R1 jelentése hidrogénatom, 6- vagy 8-helyzetű fluoratom, 6- vagy 8-helyzetű metil-, metoxicsoport, R2 jelentése fenilcsoport, amely fluor- vagy klóratommal, trifluor-metil-, metil-, propil- vagy izopropil-csoporttal szubsztituált és y jelentése 0 vagy 1, valamint ezek sói. Példaképpen felsoroljuk a következő konkrét dkloalkano[ 1,2-b]indol-szulfonamid vegyületeket: l-(benzolszulfonamid-metil)4-(2-karboxi-etil>dklopentano[ 1,2-b]indol, 4-(2-karboxi-etil)-l-(4-fluor-fenil-szulfonamido•metil>dklopentano[l ,2-b]indol, 4-(2-karboxi-etil)-l-(4-ldór-fenil-szulfonamido-met-il)-dklopentano[l ,2-b]indol, 1-(benzol-szül fonanádo}4-(2-karboxi-etil )-dklopentano[l ,2-b]indol, 4-(2-karboxi-etil)-l-(4-fiuor-fenil-szulfonamido)-dklopentano[ 1,2-b]indol. 4 ^2-karboxi-etilül -(4-klór-fenil-szulfonamido)-dklopentanoj 1.2-b]indol, 4-(2-karboxi-etil )-l -(4-tolil-szulfonamido-metil)-dklopentanof 1,2-b]indol, 4-(2-karboxi-etil)-l-(4-tolil-szulfonamido)-dklopentano[l ,2-b]indol, 3-(benzolszulfonamido)-9-(2-karboxi-etil>l ,2,3,4,- 4a,9a-hexahidrokarbazol, 3-(benzol-szulfonamido)-9-(2-karboxi-etil)-l ^ ,3,4- 4a ,9a-hexahidrokarbazol, 3-r-(benzolszulfonamido-metil)-9-(2-karboxi-etil)-1,2,3,4,4a-t,9a-t-hexahidrokarbazol, 3-r-(benzolszulfonamido-metil)-9-(2-karboxi-etil)-1,2,3,4,4a-c,9a-c-hexahidrokarbazol, 9-(2-karboxi-etil)-3-r-(4-klór-fenil-szulfonamido)-l- 2,3,4,4a-t ,9a-t-he xahidrokarbazol 9-(2-karboxi-etil)-3-r-(4-klór-fenilszulfonamido)-l-2,3,4,4a-c,9a-c-hexahidrokarbazol, 9-(2-karboxi-etil)-3-r-(4-fluor-fenil-szulfonamido)-1,2,3,4,4a-t ,9a-t-hexahidrokarbazol, 9-(2-karboxi-etil)-3-r-(4-fluor-fenilszulfonamido)-1,2,3,4,4a-c,9a-c-hexahidrokarbazol, 9-(2-karboxi-etil)-3-r-(4-tolil-szulfonamido)-l,2,3,- 4,4a-t ,9a-t-he xahidrokarbazol, 9-(2-karboxi-etil)-3-r-(4-tolil-szulfonamido)-l 2,3,- 4,4a-c,9a-c-he xahidrokarbazol, 9-(2-karboxi-etil)-3-r-(4-fluor-fenil-szulfonamido)-6-metoxi-l ,2,3,4,4a-t ,9a-t he xahidrokarbazol, (♦)-3-(4-klór-fenil-szulfonamido)-9-(2-karboxi-etil)-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol, (+)-3-(4-fluor-fenil-szulfonamido)-9-(2-karboxi-etil)-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol, (-)-3-(4-klór-fenil-szu]fonamido)-9-(2-karboxi-etil)-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol, (->3-(4-fluor-fenil-szulfonamido)-9-(2-karboxi-etil)-l ,2,3,4-tetrahidrokarbazol, (±)-3-(4-klór-fenil-szulfonamido)-9-(2-karboxi-etil)•1,2,3,4-tetrahidrokarbazol, (±V3-(4-fluor-fenil-szulfonamido)-8-(2-karboxi-et- Ü>1,2,3,4-tetrahidrokarbazol, különösen előnyösek: (+)-3-(4-fluor-fenil-szulfonamido)-9-{2-karboxi-etil)-! ,2,3,4-tetrahidrokarbazol és (-)-3-(4-fluor-fenil-szulfonamido)-9-(2-karboxi-etil>l ,2,3,4-tetrahidrokarbazol. / . 198.686 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
