198685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol származékok előállítására
1 2 12. köztitermék Metil4^[3- 3-[24dimetil-amino)-etil]-l H-indol-5-il -propil-aminoj-karboni^-benzoát-oxalát 1.25 g 11. köztiterméket 100 ml metanolban oldunk és hozzáadunk 1 g aktivált csontszenet. Azelegyet 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, szűrjük és a szűrletet hozzáadjuk 500 mg 50%-os vizes paszta formájában levő 10% fémet tartalmazó szénhordozós palládium-oxid-katalizátor 20 ml etanollal készült, előredukált szuszpenziójához. A kapott elegyet 9,8 x 104 Pa nyomáson 4 órán keresztül hidrogénezzük. majd szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott halványzöld olajat diklór-metán, etanol és 0,88 g/ml sűrűségű ammóniaoldat 100:8:1 térfogatarányű elegyében oldjuk és gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást ugyanezen oldószerrendszerrel végezzük. 590 mg cím szerinti, de Szabad bázis formájában lévő vegyületet kapunk, fehér hab formájában. 99 mg fehér habot 1 ml metanolban oldunk és 21,5 mg oxálsav 0,5 ml metanolial készült oldatát adjuk hozzá. A kapott oldatot 25 ml dietíl-éterrel kezelve gumiszerű csapadékot kapunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán keresztül keverve 75 mg cim szerinti vegyületet kapunk, fehér, szilárd anyag formájában, olvadáspontja 98-102 °C (gumiszerű anyaggá válik), 138-142 (tiszta olaj). 13. köztitermék 4-((Metil-szulforid)-amino]-fenil-butánsav 2.26 ml metánszulfonil-klorid 30 ml kloroformmal készült oldatát 30 perc alatt hozzáadjuk 3,5 g 4-amino-fenil-butánsav 35 ml piridinnel készült 5 °C-ra hűtött oldatához. Egy óra elteltével az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és egy éjszakán keresztül továbbkeveijük, majd az oldatot bepároljuk. A maradékként kapott vörös olajhoz 100 ml 2 n sósavoldatot adunk, és a kivált csapadékot leszűrjük. A szűrletet kétszer 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat és a szűréssel kapott szilárd anyagot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást dietíl-éterrel végezzük. 3 g cím szerinti vegyületet kapunk, fehér, szilárd anyag formájában, olvadáspontja: 108-109 °C. 14. közti termék 2-|3-[2-(Dimetil-amino)-etíl]-l H-indol-5-iß-N-metíl-etánamin-di(p-toluoil)-L-tartarát 3,0 g 3. köztiterméket 150 ml etil-acetátban szuszpendálunk és hozzáadunk 100 ml telített, vizes kálium-karbonát-oldatot. Az elegyhez 50 ml etanolt adunk, és a fázisokat szétválasztjuk. A vizes fázist 100 ml etanollal extraháljuk és az egyesitett szerves fázisokat vákuumban bepároljuk a kapott vizes iszapot toluollal bepároljuk. Barna olajat kapunk, amelyet 200 ml 33 tömeg% metil-amint tartalmazó etanolban oldunk és az oldatot 3,0 50%-os vizes paszta formájában lévő, előredukált, 10% fémet tartalmazó szénhordozós palládium-oxid-katalizátor 75 ml etanollal készült elegyéhez adjuk. Az elegyet 9,8 x x 104 Pa nyomáson 72 órán keresztül hidrogénezzük. A katalizátort Hyflo-szűrőn átszűrve eltávolítjuk, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott világos színű gumit diklór-metán, etanol és 0,88 g/ml sűrűségű vizes ammóniaoldat 50:80:1 térfogatarányű elegyében oldjuk és gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást a fenti oldószer-rendszer 50:80:1 -----y 25:8:1 gradiensével végezzük. 1,43 g cím szerinti vegyületet kapunk szabad bázis formában, világos gumiszerű anyagként. 90 mg fenti anyagot 3 ml metanolban oldunk és hozzáadunk 148 mg di(p-toluoil)-L-borkősavat 1 ml metanolban oldva. 45 ml dietil-éter hozzáadása után az elegyet szobahőmérsékleten 6 órán keresztül keverjük. 20 mg cím szerinti vegyületet kapunk, fehér, szilárd anyag formájában, olvadáspontja 157—160 °C. 15. közti termék 4-Metoxi-N-[2-(4-nitro-fenil)-etil]-fenil-acetamid 8,3 g 4-metoxi-fenil-ccetsav 250 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát 6,9 ml trietil-aminnal kezeljük, és keverés közben, nitrogénatmoszférában sós jeges fürdőn lehűtjük. Hozzáadunk 6,1 ml pivaloil-kloridot, és a kezerést 1 órán keresztül folytatjuk. Újabb 6.9 ml trietil-amint adunk az elegyhez, majd 10 g p-nitro-fenil-etánamin—hidrogén•kloridot adunk hozzá. A reakrióeiegyet 30 ml 2 n sósavoldattal pH 1-re savanyítjuk, és a kapott oldatot egyszer 250 ml. majd egyszer 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumo-kat 200 ml 8%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattál mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott barna olajat gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást dietil-éter és dfidór-metán 4:1 térfogatarányú elegyével végezzük. 7,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, halványsárp, szilárd anyag formájában, olvadáspontja 109-110 ®C. 16. köztitermék N-[2-(4-Amino-fenil)-etil]4-metoxi-fenil-acetamid 500 mg 50%-os vizes paszta formájában lévő, 10% fémet tartalmazó szénhordozós palládium-oxid-katalizátor 50 ml abszolút etanollal készült szuszpenzióját 9,8 x 104 Pa nyomású hidrogéngázban szobahőmérsékleten 1 órán keresztül keveijük. Hozzáadjuk 1,5 g 15. köztitermék 50 ml abszolút etanollal készült oldatát, és a reakdóelegyet 2,5 órán keresztül keverjük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. 13 g cim szerinti vegyületet kapunk, fehér, kristályos anyag formájában. A kapott anyag egy részét szobahőmérsékleten, vákuumban egy éjszakán keresztül szárítjuk. Az így kapott cím szerinti vegyület olvadáspontja 112-113,5 C. 198.685 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
