198685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol származékok előállítására
1 2 etil-aceátttal hígítjuk, 400 ml 8%-os nátrium-hidrogén-karbouát-oldattal, 250 ml vízzel, majd 250 ml sóoldattal mossuk. A szerves extraktumot vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott barna gumiszerű anyagot 100 ml toluolbol kristályosítjuk. A piszkosfehér, szilárd anyag formájában kapott cím szerinti nyersterméket 100 ml toluolbol átkristályosítva 1,25 g cím szerinti vegyiiletet kapunk, fehér, szilárd anyag formájában, olvadáspontja 128 -129 °C 7. köztiterrnék 4 -l 2 -(Me til -a mi no)-2 -oxo-e til ] - -fenil-e cetsav 4.86 g N.N'-karbonil-diimidazol és 5,8 g 1,4-fenilén-diecetsav 250 ml vízmentes, desztillált tetrahidrofuránnal készült elegyét nitrogénatmoszférában, keverés közben 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet 20 °C-ra hűtjük, és kb. 6 g nie til-a min-gázt buborékolta! unk át rajta. Az elegyet ezután 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, egy éjszakán át »Ülni hagyjuk, szűrjük, és a szürletet bepároljuk. A maradékként kapott halványsárga szilárd anyagot 1 50 ml 2 mól/1 koncentrációjú nátrium-karbonát-oldat és háromszor 150 ml etil-acetát között megosztjuk, és a lúgos vizes fázist 2 mól A koncentrációjú sósavoldattal pH 2 értékre savanyítjuk, majd háromszor 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az így kapott extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott piszkosfehér színű szilárd anyagot dietil-éterrel eldörzsölve 0,3 g cím szerinti vegyiiletet kapunk, fehér szilárd anyag formájában, olvadáspontja 102-104 °C. 8. köztitermék 4-[2-(Dimetil -a mino)-2-oxo-etil]-fenil -ecetsav 11,4 g N,N’-karbonil-diimidazolt adunk 11,4 g 1,4-fenilén-diecetsav 300 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült, nitrogénatmoszférában kevert oldatához. Az elegyet 20 °C-on 2 órán át keverjük, miközben kb. 10 g dime til-amin-gázt buborékoltatunk keresztül az elegyen. A reakcióelegyet 20 °C-on 3 órán keresztül keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott barna olajat 50 ml telített kálium-karbonát-oldattal hígítjuk. A kapott elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott piszkosfehér színű szilárd anyagot 2 x 200 ml etil-acetáttal el dörzsölj ük. A szerves fázist el ön tjük és a vizes fázist 5 mól/1 koncentrációjú hidrogén-kloriddal pH 1 értékre savanyítjuk. A csapadékként kivált piszkosfehér színű szilárd anyagot 25 ml abszolút etanollal eldörzsöljük és szűrjük. 1,1 g cím szerinti vegyiiletet kapunk, finom, fehér szilárd anyag formájában, olvadáspontja 163-165 °C (160 °C-on meglágyul). 9. köztitermék 3,1 g 4-^[(metil-szulfonll)-amino]-metií| -fenil-ecetsav-etilészter és 22 ml 1 mól/1 koncentrációjú kálium-hidroxid-oldat 50 ml etanollal készült oldatát kálium-hidroxid-oldat 50 ml etanollal készült oldatát szobahőmérsékleten 3 órán keresztül keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott piszkosfehér színű szilárd anyagot 50 ml vízben oldjuk és kétszer 50 ml etil-acetáttal mossuk. A szerves extraktumot elöntjük és a vizes fázist kb. 10 ml 5 mól/1 koncentrációjú hidrogén-kloriddal pH 1 értékre savanyítjuk. 2,54 g cím szerinti vegyületet kapunk csapadék formájában, fehér, szilárd anyagként, olvadáspontja 167-169 °C. 10. köztitermék Metil4-[(2-propinil-a minoj-karbonilj-benzoát 0.775 g tereftálsav-monometil-észtert 10 ml vízmentes piridinben oldunk, nitrogénatmoszférában. Az oldatot jeges vizes fürdőn lehűtjük, és cseppenként hozzáadunk 0,44 ml tionil-kloridot. Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük és 1 órán keresztül keverjük. A kapott halványbama szuszpenziót jeges vizes fürdőn újra lehűtjük és gyorsan hozzáadjuk 413 mg propargil-amino-hidrogén-ldorid piridinnel készült szuszpenzióját. Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük és 18 órán keresztül keverjük. A kapott barna oldatot vákuumban bepárolva eltávolítjuk az oldószert. és a maradékként kapott barna gumiszerű anyagot 1 térfogati- ecetsavat tartalmazó 1:1 térfogatarányú etil-acetát hexán elegyben oldjuk és gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, ugyanezen oldószerrendszert használva eluensként. A kapott sárga iszapot dietil-éterrel eldörzsölve 0,544 g cím szerinti vegyiiletet kapunk, fehérJj szilárd anyag formájában, olvadáspontja 151,5-153 °C. 11. köztitermék Metil-4-V3- 3-[2-(dimetil-arráno)-etil]-l H-indol-5-il -2-propinil-amino]-karboniJ}-benzoát 1,0 g 10. köztitermék, 0,35 g 3-[2-(N,N-dimetil-amino)Hetil]-5-jód-lH-indol és 125 mg bisz(trifenil-foszfinj-palládium-diklorid 110 ml dietil-aminnal készült szuszpenziójához 67 mg réz(I)-jodidot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 24 órán keresztül keverjük. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékként kapott barna olajat diklór-metán, etanol és vizes ammónia 120:8:1 térfogatarányú elegyében szuszpendáljuk, és gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást ugyanezzel az oldószerrendszerrel végezzük. A kapott barna olajat dietil-éterrel eldörzsölve halványbama szilárd anyagot kapunk. A felülúszót dietil-éter feleslegével kezelve halványbama szilárd anyagot kapunk. Lehűtve a második hozadék fel ül úszójából krémszínű szilárd anyagot kapunk, amelyet vákuumban 50 °C-on 18 órán keresztül szárítva 67 mg cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 154,5-156 °C. 198.685 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
