198685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol származékok előállítására
1 2 készült, forró oldatával kezeljük. A kapott oldatot vízmentes die til -éterrel hígítva kicsapjuk a cím szerinti terméket, piszkosfehér, szilárd anyag formájában. Az anyagot szűrjük és szárítjuk. 0,29 g dm szerinti vcgyületet kapunk, halványbarna, szilárd anyag formájában, olvadáspontja 90-93 °C (zsugorodik), 95-100 °C (habzik). 15. példa N-[2 -\3 -[ 2 -( Di me til -a min o >e til ] -1 H-in dől-5 -ilj -e til ] --N‘ .N1 -dimetil-1,4-fenilén-diacetamid-d.l tartarát előállítása 0,74 g 4-[2-(dimetil-amino)-2-oxo-etilJ-fenil-ecetsav és 0,7 g 4. .köztitermék 300 ml diklór-nietánnal készült szuszpenzióját nitrogénatmoszférában, 5 °C-on 1 ml trietil-anúnnal kezeljük, majd 1,29 ml difenil-foszforil-azidot adunk az elegyhez. A kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten 60 órán keresztül keverjük, majd a reakciót kétszer 75 ml 1 mól/1 koncentrádójú sósavoldattal leállítjuk. A két fázist elválasztjuk, a szerves fázist elöntjük és a savas vizes fázist 75 ml etil-acetáttal tovább mossuk. A szerves extraktumot elöntjük és a vizes fázist kálium-karbonáttal pH 8-ra lúgosítjuk. és háromszor 100 ml 20:1 térfogatarányú etil-acetát-izopropanol eleggyel extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, 100 ml sóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott fehér habot oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást etil-acetát, metanol és trietil-amin 80:20:1 térfogatarányú elegyével végezzük. A kapott fehér habot 65 ml forró abszolút etanolban oldjuk és 215 mg borkősav 15 ml etanollal készült oldatával kezeljük A kapott oldatot 20 °C-ra hűtjük és 200 ml vízmentes etil-acetáttal hígítva kicsapjuk a cím szerinti vegyületet. 0,65 g anyagot kapunk, fehér, szilárd anyag formájában, olvadáspontja 85-90 °C (zsugorodik), 100-110 °C (habzik). 16. példa (a) N-[2-|3-[2-(Dimetil-amino)hetil]-lH-indol-5-ií|--etil]4-metoxi-fenil-propánamid-oxalát előállítása 0,8 g 4. köztitermék és 0,62 g 3-(4-metoxi-fenil)-propánsav 100 ml tetrahidrofuránnal és 0,96 ml trietil-aminnal készült oldatához 1,5 ml difenil-foszforil-azidot adunk, és az elegyet 5 °G-on 1,5 órán keresztül keverjük. Az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és 16 órán keresztül továbbkeverjük. A kapott oldatot 100 ml telített ammónium-klorid-oldathoz adjuk, és háromszor 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyerstermékként kapott tiszta olajat gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást diklór-metán, etanol és 0,88 g/ml sűrűségű vizes ammóniaoldat 100:8:1 térfogatarányú elegyével végezzük. 1,0 g cím szerinti vegyületet kapunk, szabad bázis formájában, tiszta olajként. A kapott szabad bázist 10 ml fonó etanolban oldjuk és hozzáadunk 0,25 g oxálsavat 2 ml etanolban, majd az oldatot szárazra pároljuk és a kapott szilárd anyagot 20 nü kloroform és 3 ml etanol elegyéből átkristályosítjuk. 0,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, fehér, szilárd anyag formájában, olvadáspontja 112— -114 °C. A fentiek szerint eljárva állítjuk elő az alább felsorolt vegyületeket is. (b) N-[2-^3-[2-(Dimetil-amino)-etil]-lH-indol-5-il}-etil]-3-j4-[(metil-szulfonil)-amino]-feni((-propánamid-oxalát előállítása 0,8 g 4. köztitermékből és 0,72 g 3-[4-[(metil-szulfordl)-aminő]-fenil] -propánsavból kiindulva 0,36 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 83-85 °C. (c) 4-(Acetil-amino)-N-[2-\3-[2-(dimetil-amino)-e til ]-l H-in dol-5-ilj-e til j-fenil-propánamid-oxalát J előállítása 0.8 g 4 köztitermékből és 0,72 g 4-(a ce til-a min o)-fenil-propánsavból kiindulva 0,35 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 161 —162 °C. (d) N-[2-\3-[2'-(Dimetil-amino)-etil]-lH-indol-5-il]-e til ]-4-[9metil-szül fond )-amino]-fenil-butánamid•oxalát előállítása 0,8 g 4. köztitermékből és 0,8 g 13. köztitermékbői kiindulva 1 g cím szerinti vegyületet kapunkrolvadáspontja 70-75 C. 17. példa N-[2-Í3-[2-(Dimetil-anáno>etil]-l H-indol-5-ií}-etilj-N1 -metil-1,4-fenilén-diacetamid-d.l-tartarát előállítása 0,21 g 7. köztitermék és 0,23 g4.köztitermék80 ml vízmentes diklór-metánnal készült szuszpenzióját nitrogénatmoszférában 0.3 ml trietil-anúnnal, majd 0,43 ml difenil-foszforil-aziddal kezeljük. A kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten 23 órán keresztül keverjük, és kétszer 320 ml 1 mól/1 koncentrádójú sósavoldattal extraháljuk. A savas vizes fázisokat egyesítjük és 40 ml etil-acetáttal mossuk, kálium-karbonáttal pH 8-ra lúgosítjuk és háromszor 30 ml 20:1 térfogatarányú etil-acetát-izopropanol eleggyel extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, 30 ml sóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott barna gumit gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást etil-acetát, metanol és trietil-amin 80:20:1 térfogatarányú elegyével végezzük.. A kapott fehér habot 20 ml forró, abszolút etanolban oldjuk és 0,068 g borkősav 5 ml forró etanollal készült oldatával kezeljük. A kapott oldatot 20 °C-ra hűtjük és 150 ml vízmentes etil-acetáttal hígítva kicsapjuk a cím szerinti vegyületet. 0,2 g cím szerinti terméket kapunk, piszkosfehér szilárd anyag formájában, olvadáspontja 85-90 °C (habzik). 18. példa 4-(Ace til-a minő)-N-[ 2-^3-[ 2-(di me til-a min o)-e til ]-lH-indol-5-il]-etil]-fenil-butánamidszukdnát 198.685 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
