198685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol származékok előállítására
1 2-acetát, metanol és trietil-amin 80:20:1 térfogatarányú elegyével végezzük. A kapott fehér habot 5 ml vízmentes etanolban oldjuk és 27 mg oxálsav 5 ml etanollal készült oldatával kezeljük. 80 mg cím szerinti vegyületet kapunk, csapadék formájában, fehér, szilárd anyagként, olvadáspontja 200,5—202 8C (habzik). 11. példa N-[2-|3-[2-(Dimetil-amino)-etil]-lH-indol-5-il]-etil]-4- [(metil-szulfonil)-amino]-metil -fenil-acetamid-oxalát előállítása 0,73 g 9. köztitermék és 0,7 g 4. köztitermék 240 ml vízmentes diklór-metánnal készült szuszpenzióját 5 °C-on nitrogénatmoszférában 0,9 ml trietil-aminnal, majd 1.29 ml difenil-foszforil-aziddal kezeljük. A kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten 21 órán keresztül keverjük, majd a reakciót 2 x 75 ml 1 mól/1 koncentrációjú sósavoldat hozzáadásával leállítjuk. A két fázist szétválasztjuk, a szerves fázist elöntjük és a savas vizes fázist 75 ml etil-acetáttal tovább mossuk. A savas vizes fázist kálium-karbonáttal pH 8-ra lúgosítjuk és háromszor 100 ml 20:1 térfogatarányú etil-acetát-izopropanol eleggyel extraháljuk. A kapott szerves fázisokat egyesítjük, 100 ml sóoldatta] mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott fehér habot gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást etil -acet át, metanol és trietil-amin 80:20:1 térfogatarányú elegyével végezzük. A kapott fehér habot 70 ml abszolút etanolban oldjuk és 0,138 g oxálsav 5 ml etanollal készült oldatával kezeljük. 0,58 g cím szerinti vegyületet kapunk csapadék formájában, fehér, szilárd anyagként, olvadáspontja 168-169 °C. 12. ‘példa N-[3-{3-[2-(Dimetil-amino)-étil]-l H-indol-5 -iß-propil]-1,4-fenilén-dikarboxamid-oxalát előállítása 476 mg 12. köztiterméket 30 ml 3,1 mól/1 koncentrációjú metanolos ammóniaoldatban oldunk, és közelítőleg 5 percen keresztül további ammóniagázt buborékoltatunk az oldaton keresztül. Az elegyet 72 órán át 110 °C-on melegítjük. Az oldószert vákuumban elpárologtatva halványbama habot kapunk, amelyet diklór-metán, etanol és. vizes ammóniaoldat elegyében oldunk és gyors kromatográfiás eljárással tisztítunk, az eluálást ugyanezen oldószer-rendszerrel végezzük. 381 mg cím szerinti vegyületet kapunk szabad bázis formájában, fehér, szilárd anyagként. 369 mg szabad bázist 3 ml metanolban oldunk és hozzáadjuk 84 mg oxálsav 1 ml metanollal készült oldatát. Az elegyhez 75 ml etil-acetátot adunk és szobahőmérsekieten 6 órán keresztül keverjük. A fehér csapadék formájában kivált cím szerinti vegyületet szűréssel elválasztjuk. 435 mg cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 150—155 °C. 13. példa 4-(Amino-$zulfonil)-N-[2-j3-[2-(dimetil-amino)-etil]-lH-indol-5-i|-etil]-fenil-acetamid-oxalát előállítása 0,58 g 4-(amino-szulfonil)-fenil-ecetsav és 0,56 g 4. köztitermék 150 ml vízmentes diklór-metánnal készült elegy ét nitrogénatmoszférában 5 °C-on 0,7 ml trietil-aminnal, majd 1 ml difenil-foszforil-aziddal kezeljük. A kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten 24 órán keresztül keverjük, majd a reakciót kétszer 60 ml 1 mól/1 koncentrációjú sósavoldat hozzáadásával leállítjuk. A szerves fázist elöntjük és a vizes fázist 60 ml etil-acetáttal mossuk, majd kálium-karbonáttal pH 8-ra lúgosítjuk és háromszor 100 ml 20:1 térfogatarányú etil-acetát- izopropanol eleggyel extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesitjük, 100 ml sóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott piszkosfehér színű habot oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást etil-acetát, metanol és trietil-amin 80:20:1 térfogatarányú elegyével végezzük. A kapott fehér habot 25 ml forró etanolban oldjuk és 0,14 g oxálsav 10 ml etanollal készült oldatával kezeljük. A kapott oldatot közelítőleg 20 °C-ra hűtjük és közel 100 ml etil-acetáttal hígítjuk. 0.56 g cím szerinti vegyületet kapunk csapadék formájában, piszkosfehér színű szilárd anyagként, olvadáspontja 123—125 °C (zsugorodik). 14. példa , 4-[(Acetilamino)-metil)-N-[2-V3-[2-(dimetil -amino)-etilj-l H-indol-5-ij]etil]-feiűl-acetamid-d.l-tartarát előállítása 0,62 g 4-[(acetil-amino>metil]-fenil-ecetsav és 0,7 g 4. köztitermék 240 ml vízmentes diklór-metánnal készült szuszpenzióját nitrogénatmoszférában 5 °C-on 0,9 ml trietil-aminnal. majd 1.29 ml difenil-foszforil-aziddal kezeljük. A kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten 64 órán keresztül keverjük, majd kétszer 75 ml 1 mól/1 koncentrációjú sósavoldattal a reakciót leállítjuk. A két fázist elválasztjuk, a szerves fázist elöntjük és a vizes fázist 75 ml etil-acetáttal mossuk. Az etil-acetátos extraktumot elöntjük és a savas vizes fázist kálium-karbonáttal pH 8 értékre lúgosítjuk, és háromszor 100 ml 20:1 térfogatarányú etil-acetát—izopropanol eleggyel extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük. 100 ml sóoldattal mossuk. vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott barna, gumiszerű anyagot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást etil-acetát, metanol és trietil-amin 80:20:1 térfogatarányú elegyével végezzük. A kapott halványbama habot 15 ml abszolút etanolban oldjuk és 90 mg oxálsav 10 ml etanollal készült oldatával kezeljük. A kapott oldatot 100 ml vízmentes dietil-éterrel hígítjuk. A csapadékként kapott piszkosfehér, szilárd anyag szűrés közben gumiszerű anyaggá alakul. A kapott gumit 20 ml vízben és 2 ml 2 mól/1 koncentrációjú sósavoldatban oldjuk és a kapott vizes oldatot kétszer 20 ml etil-acetáttal mossuk. A szerves mosófolyadékokat elöntjük és a vizes fázist kálium-karbonáttal meglúgosítjuk, és háromszor 50 ml 20:1 térfogatarányú etil-acetát-izopropanol eleggyel extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott 0,35 g halványbama, gumiszerű anyagot 20 ml abszolút etanolban oldjuk és 125 mg d,l-borkősav 10 ml etanollal 198.685 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
