198685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol származékok előállítására
1 2 Az elegyet 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt tovább forraljuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, és vákuumban koncentráljuk, Közelítőleg 3 g gumiszerű maradékot kapunk, amelyet gyors kromatográfiás eljárással tisztítunk, az eluálást diklór-metán, etanol és 0,88 g/ml sűrűségű vizes ammóniaoldat 50:80:1 térfogatarányú elegyével végezzük. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A kapott 0,7 g gumit 70 ml abszolút etanolban oldjuk és pH-ját dietil-éteres hidrogén-klorid-oldattal savasra állítjuk. A kapott oldatot 120 ml vízmentes dietil-éterrel higitva csapadékot kapunk, amelyet 120 ml friss, vízmentes dietil-éterrel eldörzsölünk. 0,4 g cím szerinti vegyületet kapunk hidrogén-klorid-só formájában, fehér, szilárd anyagként. A sót szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva, diklór-metán, etanol és 0.88 g|ml sűrűségű vizes ammóniaoldat 50:80:1 térfogatarányú elegyével eluálva cím szerinti szabad bázissá alakítjuk. A kapott 0.33 g cím szerinti szabad bázist 35 ml abszolút etanolban oldjuk és 0.07 g oxálsav 15 ml etanollal készült oldatával kezeljük. A kapott oldatot 120 ml vízmentes dietil-éterrel hígítva kicsapjuk a cím szerinti vegyületet. 0,33 g cím szerinti terméket kapunk szilárd anyag formájában, olvadáspontja 75- -80 6C 0ágyul), 115-120 dC (habzik). NMR-spektrum (DMSO) 6 (ppm): 2,05 (3H. s, COCHj). 2,7-2.85 (8H. m, NMe2 és ArCH2CH2- NHCO), 8,13 (1H, t, CONHCHj), 10,0 (1H. s, NHCOCHj). 10.95 (1H, széles s. indol NH). 3. példa N-[2Í3-[2-(Dimetil-amino)-etil]-lH-indol-5-iíJ-etil]-1,4-fenilén-diacetamid-d.l -tartarát előállítása 0,37 g N.N’-karbonil-dümidazol és 0,45 g 4-(amino-karbonil-metil)-fenil^cetsav 150 ml vízmentes, desztillált tetrahidrofuránnal készült elegyét nitrogénatmoszférában keverés közben 1.5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd hozzáadunk 0,54 g 4. köztiterméket. Az elegyet további 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. A lehűtött elegyet vákuumban bepároljuk. A kapott kb. 2 g gumiszerű anyagot szilikagélen adszorbeáljuk és gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk. Az eluálást diklór-metán. etanol és 0,88 g/ml sűrűségű vizes ammóniaoldat 50:80:1 térfogatarányú elegyével végezzük. A megfelelő frakciókat kombináljuk és bepároljuk. A kapott 0,43 g szilárd anyagot szilikagélen (Merck 1077) adszorbeáljuk és alumínium-oxidón kromatografáljuk, az eluálást diklór-metán, etanol és 0.88 g/ml sűrűségű vizes ammóniaoldat 75:8:1 térfogatarányú elegyével végezzük. Az Így tisztított frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A kapott 0,28 g szilárd anyagot 3 ml forró etanolban oldjuk és 0,1 g borkősav forró oldatával kezeljük. A kapott oldatot 50 ml vízmentes dietü-éterrel hígítjuk. a kapott csapadékot dietil-éter alatt 20 °C-on 24 órán keresztül keverjük és szűrjük. 0,38 g cím szerinti vegyületet kapunk, szilárd anyag formájában, olvadáspontja 68-72 °C (zsugorodik), 80—82 °C (habzik). NMR-spektrum (DMSO) 6 (ppm): 2,65-2,75 (8H, m, NMe3, és ArCH2CH3NHCO), 3,28-3,40 (6H, m, ArCH2CONH2 és ArCH2CONHCHj), 8,15 (1H, t, CONHCH2), 10,88 (1H, d, indol NH). 4. példa 4-Klór-N-l2-(3-[2-(dimetil-amino)-etil]-l H-indol-5-il}-etil]-fenil-acetanád-hidrogén klorid előállítása 0,58 g N.N’-karbonil-diimidazol és 0.61 g 4-klór-fenil-ecetsav 75 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült elegyét nitrogénatmoszférában keverés közben 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd hozzáadunk 0,7 g4. közti terméket. Az elegyet 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt tovább forraljuk, majd hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. A lehfÜt elegyet vákuumban bepároljuk. 20 g félszilárd maradékot kapunk, amelyet gyors kromatográfiás eljárással tisztítunk, az eluálást diklór-metán, etanol és 0,88 g/ml sűrűségű vizes ammóniaoldat 50:80:1 térfogatarányú elegyével végezzük. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A kapott 0.9 g szilárd maradékot háromszor 100 ml diklór-metán és 100 ml víz között megosztjuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott 0,7 g gumiszerű maradékot 15 ml abszolút etanolban oldjuk és 2 ml dietil-éteres hidrogén-klorid-oldattal kezeljük- A kapott opálos oldatot 50 ml dietil-éterrel hígítjuk A kicsapódott anyagról a felülúszót dekantáljuk és a szilárd anyagot újabb 100 ml dietil-éterrel eldörzsöljük. 0,63 g dm szerinti vegyületet kapunk, szilárd anyag formájában, olvadáspontja 65-70 °C (lágyul), 95-100 °C (olvad). NMR-spektrum (DMSO) 8 (ppm): 2.7-2,85 (8H. m, NMe2 és ArCH2CH2NHCO), 3.3-3,5 (4H, m, ArCH2CONHCH2), 8,27 (IH, t. CONHCHj), 10.95 (1H. széles d, indol NH). 5. példa 4-(Amino-karbonil)-N-[2 [3-[2-(dimetil-amino)-etil]--1 H-indol-5-ilj-eülj-fenil-acetamid-hidrogén-klorid előállítása 0.58 g N.N'-karbonil-diimidazol és 0,59 g 5. köztitermék 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenzióját nitrogénatmoszférában 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd hozzáadunk 0,7 g 4, köztiterméket. Az elegyet további 17 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűtjük, és a hideg elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott barna, gumiszerű anyagot gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást diklór-metán. etanol és 0,88 g/ml sűrűségű vizes ammóniaoldat 25:8:1 térfogatarányű elegyével végezzük. Egy 300 ml-es első frakció után szedett 100 ml második frakciót bepárolva halványbama gumit kapunk, amelyet 20 ml etanol és 20 ml dietil-éter elegyéből kristályosítunk. A kapott fehér, szilárd anyagot 30 ml meleg etanolban oldjuk és 2 ml dietil-éteres hidrogén-klorid-oldattal kezeljük. A kapott oldatot nitrogénatmoszférában 0,5 órán keresztül keverjük, majd 100 ml dietil-éterrel hígítjuk. A kivált fehér csapadékról a felülúszót dekantáljuk és a szilárd anyagot 100 ml dietil-éterrel eldörzsöljük. 0,26 g cím szerinti vegyü-. 11 198.685 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
