198682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kolin-dietil-ditio-karbonát és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198682 B 2 4 hónapos nőstény svájci fehér egereken 4 generáción keresztül végzett termékenységi és fejlődési rendellenesség! vizsgálatok (C ■« kontrollcsoport, G * ivóvízben 1% kolin-dietil-ditio-karbamátot kapott csoport) generációk Az egyes generációknál a terhes egerek száma Élve született egerek száma Halva született egerek száma Felszívódott méhmagzat száma C G C G C G C G I 30 30 255 249 7 _ 15 2 II 30 30 242 316 5 2 9 2 III 30 30 258 324 8 — 8 — IV 30 30 263 308 3 — 11 — összesen 120 120 1018 1197 23 2 43 4 Hasonlóképpen, a nőstény egerek korára tekalmazásával a nőstény egerek termékenységékintettel megvizsgáltuk a termékenységet, amiaek periódusa meghosszabbítódik, amely a kökoris azt tapasztaltuk, hogy az új vegyületek al- 25 vetkező táblázatból» kitűnik. Nőstény svájci egerek korára tekintette 1 a termékenységi vizsgálat (C =■ kontrollcsoport, G = ivóvízben 1 % kolin-dietil-ditio-karbamátot kapott csoport) a termékeny nőstény egerek %-a 1 termékeny nőstény egérre jutó fiatal egerek átlagos száma G G 4 hónapos egér 97 97 8,5 9,8 8 hónapos egér 62 92 6,9 8,0 15 hónapos egér 23 60 5,2 7,5 Végül, tekintettel az állatok növekedésére és 1 %-ban kolin-dietil-ditio-karbamátot tartalma' -----7 ~ —--------------— —------- ~ ------------------ ’ —---~ élettartamára megfigyeltük, hogy a találmány szerinti eljárással kapott új vegyületek nem befolyásolják károsan a növekedést, annak ellenére, hogy a vízfogyasztás 25 %-kal, a tápanyagfogyasztás pedig 5 %-kal csökkent. Ezzel ellentétben viszont azt tapasztaltuk, hogy az új vegyületek adagolásával jelentősen kitoljuk az életkort. Ez utóbbi hatás különösen látható a hím egereknél és úgy tűnik, hogy mindez jellemvonás- és magatartásbeli változás eredménye, amely rendszerint az igen nagymértékű agresszivitásból eredő sebezhetőség csökkenését okozza. A kontroll egerek többet harcoltak, jobban kimerítették magukat, megsebesítették és megölték egymást. Élettartamra vonatkozó kísérletek Az eredmények a 2. ábrából láthatók, amely egyben a hím és nőstény svájci egerek halálozási grafikonja. A kontroll állatok csapvizet kaptak, míg a kísérleti csoportok olyan csapvizet kaptak, amely 45 50 55 60 65 zott (minden egyes görbe 30 egérből álló 10 csoport átlageredménye). A grafikonon az egyes görbék jelentése: (1) kontroll hímnemű egerek (2) kolin-dietil-ditio-karbamátot kapott hímnemű egerek (3) kontroll nőstény egerek (4) kolin-dietil-ditio-karbamátot kapott ttőstény egerek. A találmány szerinti eljárással kapott úi vegyületeknek a svájci fehér egerek immunválaszára kifejtett hatását vizsgáltuk. A fent nevezett állatok agresszióval szembeni védőhatását a hisztokompatibilitási antigénekkel társuló immunrendszer biztosítja. Az immunreakció hatásossága függ a mechanizmustól és az ezzel társuló egyensúlyi állapottól, amely meghatározza a vegyület hatáskörének alap paramétereit (érzékenység, pontosság, intenzitás, tartam), így különböző agresszióformákat gyorsan megfékezhetjük, még mielőtt az agresszivitásnak kitett vizsgált alany maga is tudatosan érzékelné.
