198682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kolin-dietil-ditio-karbonát és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198682 B 2 Ha nem megfelelő, vagy téves válasz jelentkezik, akkor gyulladásos betegségek lépnek fel, amelyeket nehéz kézben tartani és amely rendszerint az életkorral egyre dominánsabbá válik. Ez utóbbi esetben egészségügyi stratégiára és gyógykezelésre van szükség, hogy az immunrendszer hibáit kijavítsuk, a szövetek és a károsult területek működését ismét visszaállítsuk. 10 A következő táblázatban a kolin-dietil-ditio-karbamát által előidézett immunhatásosságot szemléltetjük. A táblázatból kitűnilL hogy ugyanazon immunvédettség eléréséhez kontroll egereknél 100 meg (= 10"4 g) speciális vakcinára van szükség, és a találmány szerinti eljárással előállított vegyülettel kezelt egerek esetében csak 20 meg ( = 2.10'5 g) szükséges. T — kontroll csoport G — a 21 napon át 1% kolin-dietil-ditio-karbamátot tartalmazó ivóvízzel itatott csoport A patogénes vizsgálat előtt 8 nappal subeutan módon adagolt vakcina mennyisége (mcg/25 g egér) (= 10‘6 g/25 g egér) 0 3 10 20 50 70 100 150 TGTGTGTGTGTGTGTG A patogén inokulum %-ában kifejezett letális dózis (LD) DLo RLao DL50 dl70 DL100 + + + + + + + + + + + + + + + + Az összes elvégzett kísérletből megállapíthatjuk, hogy a találmány szerinti eljárással kapott új vegyület gyakorlatilag nem toxikus. Kiderül az is, hogy ennelc az új kolmsónak svájci fehér egereknek történő adagolásával igen előnyösen befolyásolhatjuk a termékenységet, az élettartamot, a viselkedést és az immunválaszt. Az új vegyület gyógyászati vizsgálatakor kiderült, hogy a nehéz és az átmeneti fémekre kelátképző hatású, ezenkívül immun-stimuláló és degeneráltság elleni hatású és befolyásolja az ideginger szállítást, így agyi degenerációs megbetegedéseknél igen értékes gyógyhatású, például sikerrel alkalmazható aggkori szenilitásnál, Alzheimer kórnál és az Alzheimer típusú tébolyodottságnál gyógyszerkészítményekben. Ismert, nogy ezeknél a betegségeknél a degenerálódás először a központi kolinergiás neuronokat támadja meg, mégpedig vagy az acetil-kolin, vagy neuro-közvetítő szintézisének szintjén; vagy a membrán szinten, amelynek bioszintéziséhez kolin szükséges. Gyógyászati szempontból az acetil-kolint nem lehet közvetlenül adagolni, ugyanis nem hatol keresztüí a membránon, és egyedül a kolin-klorid adagolásával kapott eredmények nem megfelelőek. A találmány szerinti eljárással kapott új vegyüietet több kísérleti sorozatban vizsgáltuk két idegrendszerileg degenerált állatmodellen, amikoris a degeneráltság az alapvető kolinerg nuklein pusztulása miatt vagy alumínium-hidroxid ismételt adagolásával alakult ki. Mindkét esetben megfigyeltük, hogy az állatok tanulási kapacitása a degeneráció miatt hátrányosan befolyásolódott, amely azonban a találmány szerinti eljárással kaott kolin dietil-ditio-karbamát adagolásával elyrehozható. Három hetes kezelés után dózis- 35 függő hatást állapítottunk meg. A mért hatás alapján ED50 érték 0,10 g és 0,30 g/kg állati testtömeg között van. A klinikai vizsgálatban agyi degeneráltságban szenvedő pácienseket vizsgáltunk. A betegséget az 40 MMS kritérium szerint DSM III-nak megfelelően pszichometrikus vizsgálattal és röntgensugaras SCAMER-ral határoztuk meg. A vizsgálatot kórházi központban végeztük 6—12 hétig, és a kezelések a Következő anyagokkal történteit: 45 — placebo — kolin-klorid- kolin dietil-ditio-karbamát. A hatóanyagot orálisan naponta háromszor 125 mg-ban, i.e. módon pedig naponta 375 mg 50 dózisban adagoltuk. Az eredmények azt mutatták, hogy a találmány szerinti eljárással kapott vcgyülettel kezelt esetek 70 %-ában a beteg viselkedésében és kedélyállapotában tapasztalt rendellenességek 55 megszűntek vagy jelentősen csökkentek. Ezeket az eredményeket objektiven pszichometrikus vizsgálatokkal állapítottuk meg. Piaceboval vagy kolin-klonddal kezelt betegeknél csak 30 %-nál tapasztaltunk javulást, és 60 ezek is igen kismértékűéit voltak és sokkal rövidebb ideig tartottak, mint az új vegyülettel kezelt betegeknél megfigyeltek. A találmány tárgya ezenkívül egy eljárás ügyi degeneráltság kezelésére alkalmas gyogyszerke* 65 szftmények előállítására, amely hatóanyagként 4
