198623. lajstromszámú szabadalom • Eljárás implantálható gyógyszertároló készítmények előállítására
3 HU 198623 B 4- Z jelentése nitrogénatom vagy CH,- Rl jelentése alkil-, 2-fluor-etil-, metil-amino-, metoxi-, ciklopropil- vagy p-fluor-fenil-csoport;- R3 és R5 mindegyike hidrogénatom,- R6 jelentése hidrogén- vagy fluoratom,- R7 jelentése metilcsoport, klóratom, pirril-, pirrolidino-, 3,4-dimetil-pirrolidino-, 3-amino-pirrolidino-, 3-amino-4-metil-pirrolidino-, 3-etil-amino-metil-pirrolidino-, piridil-, piperidil-, piperazino- vagy 3- vagy 4-metil-piperazino-csoport, - R6 és R7 együtt metilén-dioxi-CBoportot is alkothat,- R8 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy fluoratom és- R8 és R1 együtt -0CH2-CH(CH3)- vagy -CH2CH2-CH(CH3)-csoportot is jelenthetnek, és az alkilcsoportok mindegyike 1-3 szénatomos; az (Ic) általános képletben- Y jelentése nitrogénatom vagy CR8,- Z jelentése nitrogénatom vagy CH,- R1 jelentése etil- vagy ciklopropilcsoport,- R3 és R5 mindegyike hidrogénatom,- R6 jelentése fluoratom,- R7 jelentése piperazino- vagy 3-vagy 4-metil-piperazino-csoport,- R8 jelentése hidrogénatom és- R8 és R1 együtt -0-CH2-CH(CH3)-csoport is lehet. Előnyösen girázgátlók a ciprofloxacin és az ofloxacin, továbbá az amifloxacin, a cinoxacin, difloxacin (A-56 619), enoxacin, flumekin, irloxacin, miloxacin, nalidixsav, norfloxacin, oxolinsav, pefloxacin, pipemidsav, piromidsav, rozoxacin, A-56 620, A-57 132, Á-60 969, A-656 619, A-656 620, AM-833, AT-3295, AT-3765, CI-934, E-3432, E-3499, EN-272, NY-198, OPC-7594, Ro 23-6240, S-25 930, S-25 932, T-14 097, 79 286-76-3, 80--1 057 118, továbbá az l-etil-2-fenil-4-piridon-5-karbonsav és ezek fenilgyűrűn helyettesített származékai. A gyógyszertároló-készitmények előnyösen 0,01-10, előnyösebben 0,1-3, legelőnyösebben 0,1-1% kemoterápiás szert tartalmaznak. Különösen előnyösek a poliakrilátés/vagy polimetakrilát-alapú gyógyszertároló-készitmények. Ezek előállíthatok például a 2 320 373. és a 2 651 441. számú német szövetségi köztársaság beli közrebocsátási iratokban leírt eljárásokkal analóg módon, ami szerint akrilsav- és/vagy metakrilsav-észterek 50-75 tömegrész finom eloszlású polimerizátumát, amely adott esetben további adalékokat, például röntgen-kontrasztanyagot, így Zr02-t, színezéket, így klorofillt és/vagy katalizátorokat tartalmazhat -, 0,01-10 tömegrész kemoterápiás szert és 20-45 tömegrész akril- és/vagy metakrilsav-észtert - amely 5 adott esetben további adalékokat," például stabilizátorokat és/vagy polimerizáció-gyorsítókat tartalmaz - félszilárd masszává elegyítünk, az elegyet kívánt formába visszük és polimerizáció és térhálósodás révén hagy- 10 juk megkeményedni. Az elegy kívánt esetben kiegészítóleg egy vagy több fiziológiás szempontból elfogadható aminosavat is tartalmazhat, előnyösen 1-15 tömegrész mennyiségben. A kiegészítésül adott, előnyösen természetes 15 aminosavak, például a glicin, alanin, leucin, treonin, valin, szerin, hidroxiprolin, prolin, hisztidin és/vagy arginin elősegíthetik a hatóanyag megbízható felszabadulását. A kiindulási anyagként alkalmazható po- 20 liakrilát- és/vagy polimetakrilát-alapú műanyagok önmagukban ismertek. Igen szokásosan használt például egy olyan csontcement, amelyet két, egyenként mintegy 40 g port tartalmazó zacskóból és két, egyenként 20 ml 25 folyadékot tartalmazó ampullából álló normálcsomagolásban hoznak forgalomba. A por akrilsav-metil-észter-kopolimer-részt tartalmazó metakrilsav-metil-észter finom gyöngypolimerizátum. Katalizátorként a porhoz mintegy 30 0,5% dibenzoil-peroxidot adnak. .Az anyagba megjelölésül előállításakor nyomnyi klorofillt polimerizálnak. Adott esetben a por kiegészitőleg röntgen-kontrasztanyagként például cirkónium-dioxidot tartalmazhat. A porhoz 35 mellékelt folyadék metakrilsav-metil-észter monomerből áll, amely polimerizációt gyorsító anyagként mintegy 0,7% dimetil-p-toluidint, valamint stabilizátorként nyomnyi hidrokinont tartalmaz. Általában jelölésként ezt a folya- 40 dákot is megszínezik klorofillal. A polietilén zacskóba csomagolt port etilén-oxiddal sterilezik. A folyadékot sterilre szűrik és üvegampullákba töltik. Két tömegrész pornak egy tömegrész fo- 45 lyadékkal való elegyítésekor a dibenzoil-peroxid a folyadékban lévő dimetil-p-toluidinnel reagál, ezáltal radikális polimerizáció indul meg. A keverék összetétele olyan, hogy az már mintegy egy perc elteltével tésztaszerű 50 pépként felhasználható. Ez a pép több percen át formálható marad, majd ezután kezd hőfejlődés mellett keményedni. Mintegy 5-10 perc alatt lényegében lejátszódik a polimerizálódás. A polimerizálódás során, amig a pép 55 még formálható, bármely kívánt formára alakítható, például csontok üregeinek kitöltésére vagy protéziseknek közvetlen a testbe való rögzítésére használható vagy alkalmazható formatestek készítésére, amelyeket a testen kívül keményítenek meg, majd a test kívánt helyére beültetik. A kemoterápiás szer és/vagy aminosav finom formájában keverhető a többi alkotórészhez, így a kapott polimerben homogén 65 4
