198623. lajstromszámú szabadalom • Eljárás implantálható gyógyszertároló készítmények előállítására
5 HU 198623 B 6 eloszlású lesz. Bedolgozható ez a szer azonban már a prepolimerizátum előállításénál is. A találmány szerint a gyógyszertároló-készltmény készre polimerizálható, Így az előre meghatározott formában áll rendelkezésre. Különösen akkor használható ez a megoldás, ha például lágy részekbe való beültetésről van szó, ahol az implantátumnak csak a helyi hatóanyagforrás szerepét kell betöltenie. Erre a célra a tároló kívánt formára alakítható, például granulátum, kocka, gömb vagy ellipszoid formájú lehet, de előállítható fólia, lemez, szeg, cső, szál, fonál, háló, gyapjú vagy más, az adott beültetésnek megfelelő formában is. A találmány szerint előállított anyag azonban a sebész kezébe adható előtermék formájában is, ebben az esetben a formázás csak a beültetéskor történik meg, igy a gyógyszertároló-készítmény optimálisan illeszthető a helyi adottságokhoz és protézisek beültetésénél szokásos csontcementként is használható. Az ilyen felhasználóshoz az alkotók - a csontcementeknél ismert, az előzőekben leírttal analóg módon - felhasználásra kész állapotban úgy csomagolhatok, hogy a szilárd anyag és a folyadék (monomer) egymással összeegyeztetett mennyisége legyen jelen egy csomagolásban. Ebből az előtermékból egyszerűen előállítható a gyógyszertároló készítmény a komponensek elegyítésével, aminek következtében a jelenlévő katalizátorok megindítják a monomerek polimerizációját, és néhány perces reakcióidő elteltével elkészül a megkeményedett végtermék. A köztes időben az anyag plasztikusan formálható, a testbe behelyezhető és eközben formálható. A trikalcium-foszfát alapú gyógyszertároló-készitmények például a 2 807 132. vagy a 3 206 726. számú német szövetségi köztórsaságbeli közrebocsátási iratokban leirt módon állíthatók elő. igy a porformójú trikalcium-foszfót a kemoterápiás szerrel közvetlenül vagy mintegy 1-20% fiziológiás szempontból elfogadható előnyösen a szervezetben felszívódó kötőanyaggal együtt, például kollagén lebontási termékek, elasztin vagy előnyösen kalcium-szulfát hozzáadásával olyan gyógyszertóroló-készitménnyé préselhető, amely beültetés után formáját megtartja, a hatóanyag késleltetve vélik szabaddá belőle, de hosszú idő elteltével maga is felszívódik a testben. Előállíthatjuk a készítményt a találmány szerint úgy is, hogy trikalcium-foszfát granulátumot, előnyösen olyan granulátumot amely 0,1-8 mm, előnyösen 1,4-2,8 mm szemcseméretű és 40-90%, előnyösen 60-80% pórustérfogatú, kemoterápiás szerrel látjuk el. Trikalcium-foszfóton a találmány szempontjából nem csak a tiszta trikalcium-foszfátot, mint az oC- vagy /3-Whitlockit, hanem az apatitot, hidroxilapatitot (durapatit), foszforitot és egyéb hasonló anyagokat is értjük, amelyek csak közelítőleg írhatók le a Ca3(P0«)2 vagy a CastPOibOH képlettel. A trikalcium-foszfátnak mindenképpen a testben felszivódónak kell lennie. A trikalcium-foszfátot előnyösen por formájában alkalmazzuk, célszerűen 0,5-50 um, előnyösen 0,5- -20 /um részecskeméretű por formájában. A trikalcium-foszfát alapú gyógyszertároló-készítmények például alkotóikból préseléssel állíthatók elő mintegy 5-1200 bar, előnyösen 100-800 bar nyomáson, 20-150 °C hőmérsékleten. A készítmény a kívánt - például az előzőekben megnevezett - formájúra alakítható. A kollagén-alapú gyógyszertéroló-készitmények például a 2 843 963. vagy a 3 334 595. számú német szövetségi köztársasógbeli közrebocsátási iratokban ismertetettel analóg módon állíthatók elő. Előnyösek az olyan kollagének, amelyekben megőrződött a természetes anyag pórusszerkezete, és 60-95% pórustérfogattal bírnak. Előnyösek továbbá a gyapjú- vagy szivacsszerkezetű rekonstituált kollagének, különösen azok, amelyek legfeljebb 10 mm hosszú szálakból állnak és/vagy amelyekben a polipeptidláncok utólag térhálósitottak, például formaldehiddel, glutárdialdehiddel, glioxállal vagy hexametilén-diizocianáttal. A kollagén-alapú gyógyszertároló-készitmények célszerűen további, biológiailag felszívódó kötőanyagot tartalmaznak, mint a glikolid-laktid-kopolimer és/vagy a biológiailag felszívódó polimerek, például savas poliszacharidok, mint a pektinsav vagy alginsav és/vagy ezek sói és/vagy a kalcium-foszfát. Ezek a készítmények alkotóikból préseléssel állíthatók elő, a préselést 20 és 200 °C, előnyösen 70-150 °C hőmérsékleten és 300-1200 bar, előnyösen 500-800 bar nyomáson végezzük. Kollagén-alapú, pórusos szerkezetű gyógyszertároló-készítmények előállíthatok például a kollagén-mátrixnak a kemoterápiás-szer sója, valamint a savas poliszacharid sója oldatával való átitatásával, végül a pH-nak 4-8 közötti tartományba való eltolásával. Olyan gyógyszertároló készítmények, amelyekben a rekonstituált kollagén messzemenően megtartja a natív molekulaszerkezetet, előállíthatok például úgy, hogy az ilyen kollagén szuszpenziójához a kemoterápiás szert és egy savas poliszaeharidot adunk, mimellett a szuszpenzió pH-ját az adagolás előtt vagy után 7 alá állítjuk, és a szuszpenziót, adott esetben formába töltést követően, fagyasztva szárítjuk. A rekonstituált kollagénszálakból gyapjú vagy szivacsos porózus formatesteket is előállíthatunk, amelyeket a kemoterápiás szer és a poliszacharid oldatéval átitatunk, majd az átitatásra alkalmazott oldat pH-jét 7 alá állítjuk be és a hatóanyaggal átitatott formatestet fagyasztva szárítjuk. A gélesedésre képes poliszacharid-alapú, különösen az agaróz és/vagy zselatin alapú gyógyszertároló-készítmények a 2 657 370. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
