198612. lajstromszámú szabadalom • Izomerizáció
9 HU 198612 A 10 aránya gyakorlatilag 40/60 és 5 tX-ban szennyezésként az Ic és Id enantiomer-párt tartalmazza. Az Így kapott termékeket a fentiekkel megegyező módon átkristályosíthatjuk, Így az la és Ib anyagok elegyét 99X-nél nagyobb tisztasággal állíthatjuk elő. Hasonló eredményeket kapunk más cÍ8z/transz összetételű elegyek kristályosításakor. A kiindulási cipermetrineket a megfelelő cisz/transz arányú ciklopropánkarbonBavak észterezésével állíthatjuk elő. Az alábbi táblázatban megadjuk a különböző tömegará- 5 nyú Ia:Ib elegyek olvadáspontjait. Ia/Ib 25:75 30:70 40:60 50:50 55:45 Op. °C 67-71,5 65-68 63,5-65 60,5-62 61,5-64 A kristályosítás megfelelő irányú kivitelezhetősége erősen függ a kiindulási cipermetrin elegy tisztaságától. 95X-nál kisebb tisztaság esetén a hozam csökken. Kátrányos jellegű szennyeződések a kristályosodást meg 20 is akadályozhatják. A találmányunk tárgyát képező la és Ib enantiomer-párok elegyének kikristályositását oldószer nélkül is megvalósithatjuk úgy, hogy olajos 8 izomeres cipermetrint beoltjuk 25 az la és Ib kristályaival. Hűtőszekrényben 1 hét alatt la és Ib elegye kiválik. A kristályok izolálását úgy végezzük, hogy -20 °C-ra hűtött etanolt adunk a termékelegyhez és szuszpendálás után a kivált kristályokat ki- 30 szűrjük. A találmányi bejelentésünk oltalmi körébe eső Ia:Ib enantiomer-pár elegyek előállithatók továbbá la és Ib illetve ezek különböző elegyére számított mennyiségeinek keve- 35 résével és/vagy kristályosításával, illetve la és Ib elegy valamint Ib számított mennyiségeinek keverésével és/vagy kristályosításával. A találmányunk szerint előállított anya- 40 gok biológiai hatásvizsgálatát több rovarfajon is elvégeztük. A vizsgálatok leírásánál összehasonlító standardként ismert módszerekkel - pld. kromatográfiás elválasztással, vagy királis savakból elkészített cipermetri- 45 nekből kromatográfiás elválasztással - előállított sztepeoizomerek hatásait is bemutatjuk. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük. 50 I. Hatóanyagok előállítása 100 g cipermetrint, (amely gázkromatográfiás analízis szerint 18,2 t% la, 21,8 tX Ic, 26,8 tX Ib, 33,2 tX Id izomerek elegyéből áll), 2000 ml izopropanolt, 0,2 g kálium-hidroxidot és 0,2 g 2,6-di(tercier-butil)-4-metil-fenolt 60 állandó kevertetés közben 45,0 °C-on feloldunk, majd lassan 30 °C-ra hűtünk, csontszénnel derítünk, majd 30 °C-on szűrjük. A színtelen oldatot 60 tX Ib és 40 tX la izomer tartalmú kristályos anyaggal beoltjuk, majd 65-10 °C-on 24 órán át keverjük az elegyec. A kivált anyagot leszűrjük, izopropanollal mossuk és vákuumban megszáritjuk. 36,02 g hófehér kristályos anyagot kapunk. Op: 62-65 °C (nem korrigált). A termék gázkromatográfiás és VRK analízis szerint 37 tX la és 58 tX Ib izomert tartalmaz. A kiindulási cipermetrin la + Ib izomerjeire számított kitermelés 76X. la izomer Rf: 0,25 az Ib izomer R« 0,20. Izopropanolból átkristályositva a termék első generációban 32 g, Op: 63,5-65,0 °C, 39,5% la és 59,5% Ib izomer-párokból áll. IR (KBr)Y c=o: 1730, 1735 cnr* NMR (CDCb) <f (ppm): 1,05-2,45 m (8H); 5,6, d,' J = 8 Hz(= CH transz 0,6 H); 6,14, d, J = 8 Hz (= CH cisz 0,4); 6,35, d, (1H); 6,85-7,60 m, (9H). 1/2. példa 100 g színtelen, élesen átlátszó olajos cipermetrint (la 18,2 tX, Ic 21,8 tX, Ib 26,8 t%, Id 33,2 t%) beoltunk 60 tX Ib és 40 tX la izomereket tartalmazó kristállyal, majd 7 °C-on egy hétig kristályosítjuk, 100 ml 1:1' térfogatarányú izopropanol-diizopropil-éter eleggyel szuszpendáljuk és -15 °C-on leszűrjük. A kristályokat izopropanollal mossuk és vákuumban megszárítjuk. 40,1 g hófehér kristályos anyagot kapunk, amely 37,5 tX la és 59 tX Ib tartalmú. Op: 62,5-65 °C. Kitermelés 86X. Izopropanolból átkristályositva első generációban 36 g 63,5-65 °C olvadáspontú, hófehér kristályos anyagot kapunk, amely 40 t% la és 60 tX Ib izomert tartalmaz (GC) IR és NMR jelei az 1/1. példában megadottal azonosak. 1/3. példa 100 g cipermetrint (18,2 t% la, 21,8 tX Ic, 26,8 t% Ib, 33,2 tX Id) 100 ml diizopropil-étert és 0,05 g 2,6-di(tercier^butil)-4-metil-fenolt állandó kevertetés közben 0 °C-on 2 g csontszénnel derítjük. Szűrés után az oldatot 60 tX Ib és 40 tX la izomer tartalmú kristállyal beoltjuk -15 °C-on. 72 órán át kristályosítjuk, leszűrjük, diizopropil-éterrel 7
