198496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új makrolid vegyületek előállítására
i HU 198496 B 2 mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. Tömegspektrum (m/z): 708 (M+). NMR-spektrum (CDCb, delta, ppm, 270, MHz): 3,86 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,01 (1H, s, 6-helyzetű H), 5,06 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,3 Hz). 2. Referenciapélda 5-Keto-23-hidroxi-25-( 1,3-dimetil- 1-butenil)milbemicin 61,2 mg 23-hidroxi-25-(l,3-dimetil-l-butenil)-milbemicin 5 ml acetonnal készült oldatához hozzáadunk 0,64 g aktivált mangán-dioxidot, majd az így kapott reakcióelegyet 30 percen át intenzíven keverjük. Ezt kővetően a reakcióelegyet Celite márkanevű szűrési segédanyag segítségével szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. így 59,3 mg mennyiségben a nyers cím szerinti vegyületet kapjuk. Tömegspektrum (m/z): 610, 592, 574. NMR-spektrum (CDCI3, delta, ppm): 3,78 (1H, s, 7-helyzetű OH), 3,84 (1H, s, 6-helyzetű H). 3. Referenciapélda 13,23-Dihidroxi-5-keto-25-( 1,3-dimetil- 1-butenil) -milbemicin A fenti 2. referenciapéldában ismertetett módon előállított nyers 5-keto-23-hidroxi-25-(l,3-dimetil-lbutenil)-milbemicint feloldjuk 3 ml hangyasavban, majd a kapott oldathoz 13 mg szelén- dioxidot adunk. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd Celite márkanevű szűrési segédanyag segítségével szűrjük. A szűrletet vízbe öntjük, majd a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot magnézium- szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot feloldjuk 2 ml metanol, 3 ml dioxán és 1 ml 2 n sósavoldat elegyében. Az így kapott oldatot szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük, majd vízbe öntjük és a vizes elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot a Merck cégnek a 163. példában említett minőségű vékonyrétegkromatográfiás lemezén preparatív vékonyrétegkromatografálásnak vetjük alá, futtatószerként hexán és etil-acetát 1:1 térfogatarányú elegyét használva. így 13,2 mg (21,7 %), mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. Tömegspektrum (m/z): 626 (M+ -36), 608, 590, 349, 331, 259, 242, 179. NMR-spektrum (CDCI3, + D2O, delta, ppm): 3,73 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 9,7 Hz), 3,75 (1H, d, 25-helyzetű H, J= 10,5 Hz) 3,84 (1H, s, 6-helyzetű H). 4. Referenciapélda 13-(2-Metil-2-fenil-propionil-oxi)-5-keto-25-etil-milbemicin 557 mg 13-hidroxi-5-keto-25-etil-milbemicin 20 ml kloroformmal készült oldatához egymás után hozzáadunk 1,6 g 2-metil-2-fenil- propionil-kloridot, majd 0,73 ml piridint, és az így kapott reakcióelegyet 60°C-on 3 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet vízbe öntjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot egymás után vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, vízzel és telített vizes nárium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfíásan tisztítjuk, 353 mg (50 %) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapva. Tömegspektrum (m/z): 702 (M+), 684, 538, 520. NMR-spektrum (CDCI3, delta, ppm): 3,84 (1H, s, 6-helyzetű H), 4,01 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,80 (2H, m, 27-helyzetű H), 4,87 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,3 Hz), 5,3-5,5 (3H, m, 11-, 15- és 19-helyzetű H), 5,7-5,9 (2H, m, 9- és 10- helyzetű H), 6,53 (1H, m, 3-helyzetű H), 7,3 (5H, m). 164. Példa Tetranychus urticae elleni akaricid hatás A Vigna sinensis Savi specieshez tartozó borsónövények elsődleges leveleit megfertőzzük szerves foszfátokra érzékeny atkákkal (Tetranychus urticae). A fertőzés után 1 nappal a megfertőzött növényeket Mizuho típusú forgó permetezőt használva bepermetezzük 7 ml olyan kísérleti oldattal, amely a kísérleti vegyületet 3 ppm koncentrációban tartalmazza. Az oldatot a levelek 1 cm2 felületére vonatkoztatva 3,5 mg arányban hasznosítjuk. 3 nappal a kezelés után 3 növényeket kiértékelésnek vetjük alá úgy, hogy binokuláris mikroszkóp alatt megvizsgáljuk a kifejlett atkákat, hogy meghatározzuk az élő és az elhullt egyedek számát. Mindegyik koncentráció és mindegyik kísérleti vegyület vizsgálatához 2-2 növény használunk, A növényeket a kezelés során 25”C hőmérsékleten üvegházben tartjuk. A kapott eredményeket a következő táblázatban ismertetjük: A kísérleti vegyület ismertető példa száma: Mortalitás (%) 2 99 10 93 11 97 12 100 13 94 17 93 18 100 19 97 41 93 44 92 62 100 66 96 68 90 71 100 72 100 73 100 74 100 76 100 78 100 79 95 80 100 82 100 83 100 84 93 86 98 87 100 88 97 89 97 90 100 91 100 98 94 101 91 102 97 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 29
