198496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új makrolid vegyületek előállítására
1 HU 198496 B 2 3.95 (1H, d, 6-helyzetű H, J= 6,4 Hz), 4,08 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,86 és 4,89 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,6 Hz). 147. Példa 13-(l-Fenil-ciklopentil-karbonil-oxi)-25-etilmilbemicin ((I) általános képletű vegyület, amelynél R1= etil, Z= 1-fenil- ciklopetil, Y= -OH) Tömegspektrum (m/z): 730 (M+), 712, 602, 540, 522. NMR-spektrum (CDCb, delta, ppm): 3.94 (1H, d, 6-helyzetű ri, J= 6,2 Hz), 4,07 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,80 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10.6 Hz). 148. Példa 13-(2-(Fenil-tio)-propionil-oxi)-25-etil-milbemicin ((I) általános képletű vegyület, amelynél R*= etil, Z= l-(fenil- tio)-etil, Y= -OH) Tömegspektrum (m/z): 722 (M+), 704, 594, 540, 522. NMR-spektrum (CDCI3, delta, ppm): 3.96 (1H, d, 6-helyzetű H, J= 6,5 Hz), 4,04 (1H, széles s, 7- helyzetű OH), 4,93 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,5 Hz). 149. Példa 13-( 1 -Fenil-ciklopropil-karbonil-oxi)-25-etilmilbemicin ((I) általános képletű vegyület, amelynél R*= etil, Z= 1-fenil- ciklopropil, Y= -OH) Tömegspektrum (m/z): 702 (M+), 684, 574, 540, 522, 504. NMR-spektrum (CDCI3, delta, ppm): 3.95 (1H, d, 6-helyzetű H, J= 6,2 Hz), 4,02 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,87 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10.6 Hz). 150. Példa 13-(2-(o-Tolil)propionil-oxi)-25-etil-milbemicin ((I) általános képletű vegyület, amelynél R'= etil, Z= alfa-metil-2-benzil, Y = -OH) Tömegspektrum (m/z): 704 (M+), 690, 686, 646, 604, 576, 540, 522. NMR-spektrum (CDCI3, delta, ppm): 4,23 (1H, m, 5-helyzetű H), 4,66 (2H, széles s, 27-helyzetű 2H), 4,89 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,6 Hz), 5,25-5,42 (4H, m, 3-, 11-, 15- és 19-helyzetű H), 5,7-5,8 (2H, m, 9- és 10-helyzetű H). 151. Példa 13-(2-(S)-Fenil-propionil-oxi)-25-etil-milbemicin ((I) általános képletű vegyület, amelynél R’= etil, Z= (S)-alfa-metil-benzil, Y= -OH) Tömegspektrum (m/z): 690 (M+), 672, 632, 562, 540, 522. NMR-spektrum (CDCI3, delta, ppm): 3,94 (1H, d, 6-helyzetű H, J= 6,0 Hz), 4,04 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,88 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,5 Hz). 152. Példa 13-(2-(R)-Fenil propionil-oxi)-25-etil-milbemicin ((I) általános képletű vegyület, amelynél R’= etil, Z= (R>-alfa-metil-benzil, Y= -OH) Tömegspektrum (m/z): 690 (M+), 672, 632, 562, 540, 522. NMR-spektrum (CDCI3, delta, ppm): 3.95 (1H, d, 6-helyzetű H, J= 6,0 Hz), 4,08 (1H, széles s, 7- helyzetű OH), 4,89 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,3 Hz). 153. Példa 13-(2-(4-Amino-fenil)-propionil-oxi)-25-etilmilbemicin ((I) általános képletű vegyület, amelynél R*= etil, Z= alfa-metil-4-amino-fenil, Y= -OH) Keverés közben 13,8 mg 13-(2-metil-2-(4-nitro-fenil)-propionil- oxi)-25-etil-milbemicin 8 ml metanollal készült oldatát szobahőmérsékleten 3 mg 5 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében 6 órán át hidrogénezzük, majd a reakcióelegyet szüljük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítva 65,0 mg (51,4 %) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. Tömegspektrum (m/z): 705 (M+), 687, 671, 540, 522, 504. NMR-spektrum (CDCI3, delta, ppm): 3,98 (1H, d, 6-helyzetű H, J= 6,1 Hz), 4,05 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,30 (1H, d, 6-helyzetű H, J= 6,1 Hz), 4,65 - 4,18 (2H, m, 27- helyzetű 2H), 5,16 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,4 Hz) 5,3 - 5,5 (4H, m), 5,8 - 5,95 (2H, m), 6,66 (2H, d, J= 8,5 Hz), 7,85 (2H, d, J= 8,5 Hz). 154. Példa 13-(2-(2-Piridion-1 -il)-propionil-oxi)-25-etilmilbemicin ((I) általános képletű vegyület, amelynél R'= etil, Z= l-(2- piridon-1 -il)-etil, Y= -OH) Tömegspektrum (m/z): 707 (M+), 689, 540, 522, 504, 460, 442, 412, 394. NMR-spektrum (CDCI3, delta, ppm): 3.96 (1H, d, 6-helyzetű H, J= 6,0 Hz), 4,04 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,96 és 4,98 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,6 Hz). 155. Példa 13-(2-(2-Piperidon-1 -il)-propionil-oxi)-25-etil-mil bemicin ((I) általános képletű vegyület, amelynél R1- etil, Z= l-(2- piperidon-l-il)-etil, Y= -OH) \ Tömegspektrum (m/z): 540 (M+ -171), 522, 504, 412, 394, 195, 167, 154. NMR-spektrum (CDCI3, delta, ppm): 3,71 (1H, s, 7-helyzetű OH), 3,97 (1H, d, 6-helyzetű H, J= 6,1 Hz), 4,93 és 4,96 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,5 Hz). 156. Példa 13-(2-(2-Piridil)-propionil-oxi)-25-etil-milbe micin '(I) általános képletű vegyület, amelynél R1= etil, Z- l-(2- piridil)-etil, Y= -OH) Tömegspektrum (m/z): 691 (M+), 673, 540, 522, 504. NMR-spektrum (CDCb, delta, ppm): 3,70 (1H, s, 7-helyzetű OH), 3,92 (1H, d, 6-helyzetű H, J= 6,5 Hz), 4,12 és 4,28 (1H, t, 5-helyzetű H, J= 6,5 Hz), 4,62 - 4,73 (1H, m, 27-helyzetű 2H). 157. Példa 13-(2-Fenil-propionil-oxi(-23-hidroxi-25-( 1,3-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
