198496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új makrolid vegyületek előállítására
1 HU 198496 B 2 113. Példa 13-(Etoxi-karbonil-oxi)-5-keto-25-etil-milbemicin és -25-metil- milbemicin-5-O-palmitoil-oxim (két vegyület 3,3:1 tömegarányú elegye) ((Ib) általános képlett! vegyület, amelynél R'= etil vagy metil, R^= etil, R3= palmitoil, n= 1) Tömegspektrum (m/z): 610 (M+-271). NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.95 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,59 (1H, s, 6-helyzetű H), 4,70 (1H, d, 13-helyzetú H, J= 10,6 Hz). 114. Példa 13-(2,2,2-Triklór-etoxi-karbonil-oxi)-5-keto-25-eti 1-milbemicin- 5-O-propionil-oxim ((Ib) általános képletű vegyület, amelynél R1 = etil, R3= 2,2,2-triklór-etil, R3= propionil, n= 1) Tömegspektrum (m/z): 801 (M+). NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.96 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,60 (1H, s, 6-helyzetű H), 4,81 (1H, d, 13-helyzetú H, J= 10,3 Hz). 115. Példa 13-(2,2,2-Triklór-etoxi-karbonil-oxi)-5-keto-25- elil-milbemicin-5-0-(N,N-dimetil-karbamoil)-oxim ((Ib) általános képletű vegyület, amelynél R'= etil, R5= 2,2,2- triklór-etil, R3= N,N-dimetil-karbamoil, n= 1) Tömegspektrum (m/z): 815 (M+). NMR-spektrum (27C MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.97 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,59 (1H, s, 6-helyzetű H), 4,81 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,8 Hz). 116. Példa 13-(2,2,2-Trilór-etoxi-karbonil-oxi)-5-keto-25-etil -milbemicin-5- O-acetil-oxim ((Ib) általános képletű vegyület, amelynél R'= etil, R5= 2,2,2-triklór-etil, R3= acetil, n= 1) Tömegspektrum (m/z): 787 (M+). NMR-spéktrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3,96 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,60 (1H, s, 6-helyzetű H), 4,82 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,7 Hz). 117. Példa 13-(4-Bróm-benzoil-oxi)-5-keto-25-etilmilbemicin-5-O-oktanoil- oxim ((Ib) általános képletű vegyület, amelynél R'= etil, R*= 4-bn5m-fenil, R3= oktanoil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 719 (M+-161, Br79-cel). NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3,6 (1H, széles s, 7-helyzetű OH), 4,61 (1H, s, 6-helyzetű H), 5,19 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,4 Hz). 118. Példa •13-Pivaloil-5-keto-25-etil-milbemicin-5-Ó(dietoxi-tio- foszforil)-oxim ((Ib) általános képletű vegyület, amelynél R'= etil, R5= terc-butil, R3= dietoxi-tio-foszforil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 649 (M+-158), 621. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3,58 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,70 (1H, s, 6-helyzetű H), 4,91 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,6 Hz). 119. Példa 13-(2-(Trifluor-metil)-benzoil-oxi)-5-keto-25-etil-milbemicin-5- 0-(pentaacetil-glükonil)-oxim ((Ib) általános képletű vegyület, ^melynél R'= etil, R5= 2-(trifluor-metil)-fenil, R3= pentaacetil-glükonil, n= 0) Töinegspektrum (m/z): 727 (M+-404). NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.93 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,54 (1H, s, 6-helyzetű H), 5,42 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,6 Hz). 120. Példa 13-(2-(2,2-Diklór-vinil)-3,3-dimetil-ciklopropilkarbonil-oxi)-5- keto-25-etil-milbemicin és -25-metilmilbemicin-5-0-(N,N-dimetil- karbamoil)-oxim (két vegyület 2,6:1 tömegarányú elegye) ((Ib) általános képletű vegyület, ahol R*= etil vagy metil, R5= 2- (2,2-diklór-vinil)-3,3-dimetil-ciklopropil, R3= N,N-dimetil- karbamoil, n= 0) NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 2,99 (6H, s, N(CH3)2), 3,98 (1H, s, 7-helyzetű OH) 4,57 (1H, s, 6-helyzetű H), 4,72 (2H, s, 27- helyzetű CH2), 4,96 (0,5H, d, 13- helyzetű H, J= 10,3 Hz), 5,00 (0,5H, d, 13-helyzetű H, J= 10,3 Hz). 121. Példa 13-(Jód-acetoxi)-5-keto-25-etil-milbemicin és -25- metil- milbemicin-5-O-propionil-oxim (két vegyület 2,3:1 tömegarányú elegye) ((Ib) általános képletű vegyület, amelynél R*= etil vagy metil, R5= jód-metil, R3= propinoil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 795 (M+), 781, 703. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3,68 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,60 (1H, s, 6-helyzetű H), 4,93 (0,5H, d, 13-helyzetű H, J= 10,5 Hz), 5,01 (0,5H, d, 13- helyzetű H, J= 10,5 Hz). 122. Példa 13-(Acetoxi-acetoxi)-5-keto-25-etil-milbemicin és -25-metil- milbemicin-5-O-propionil-oxim (két vegyület 2,3:1 tömegarányú elegye) ((Ib) általános képletű vegyület, amelynél R*= etil vagy metil, R5= acetoxi-metil, R3= propionil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 727 (M+), 637. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.94 (1H, s, 7-helyzetű OH), 5,03 (1H, d, 13- helyzetű H, J= 10,3 Hz). 123. Példa 13-(Propionil-oxi-acetoxi)-5-keto-25-etilmilbemicin és -25- metil-milbemicin-5-O-propioniloxim (két vegyület 2,3:1 tömegarányú elegye) ((Ib) általános képletű vegyület, amelynél R1 = etil bagy metil, R5= propionil-oxi-metil, R3= propionil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 741 (M+), 703. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.95 (1H, s, 7-helyzetű OH), 5,02 (1H, d, 13- helyzetű H, J= 10,6 Hz). 124. Példa 13-(Pivaloil-oxi)-5-keto-25-etil-milbecin-5-0- (pentaacetil- glükonil)-oxim ((Ib) általános képletű vegyület, amelynél R'= etil, R5= terc-butil, R3= pentaacetil-glükonil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 1044 (M++l), 943, 941, 655, 639, 637. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
