198496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új makrolid vegyületek előállítására

1

HU 198496 B

2

milbemicin-5-oxim ( (la) általános képletú vegyület, ahol R!= etil, R5= alfa-metil-2-metil-benzil, n= 0)

Tömegspektrum (m/z): 702 (M+), 684, 670, 538, 520.

NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm):

4.65 (1H, s, 6-helyzetú F , 4, 0 (1H, d, 13-helyzetú H, J= 10,6 Hz).

,79. Példa

13-(2-(S)-Fenil-propionil-oxi)-5-keto-25-etilmilbemicin-5-oxim ( (la) általános képletű vegyület, ahol R!= etil, R5= (S)-alfa-metil-benzil, n= 0)

Tömegspektrum (m/z): 703 (M+), 685, 670, 519.

NMR-spektrum (270 MHz, CDCl'3, delta, ppm):

4.65 (1H, s, 6-helyzetú H), 4,89 (1H, d, 13-helyzetú H, J= 10,6 Hz).

80. Példa

13-(2-(R)-Fenil-propionil-oxi)-5-keto-25-etilmilbemicin-5-oxim ( (la) általános képletú vegyület, ahol R*= etil, R5= (R)-alfa-metil-benzil, n= 0)

Tömegspektrum (m/z) 703 (M+), 685, 669, 519.

NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm):

4.66 (1H, s, 6-helyzetú H), 4,90 (1H, d, 13-helyzetú H, J= 10,3 Hz).

81. Példa

13-(2-(4-Klór-fenil)-2-metil-propionil-oxi)-5- keto-25-etil-milbemicin-5-oxim ((la) általános képletú vegyület, ahol R'= etil, R5= alfa, alfa-dimetil-4-klórbenzil, n= 0)

Tömegspektrum (m/z): 751 (M+), 717, 553, 535, 519.

NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm):

4.66 (1H, s, 6-helyzetú H), 4,88 (1H, d, 13-helyzetú H, J= 10,7 Hz).

82. Példa

13-(2-(4-Klór-fenil)-propionil-oxi)-5-keto-25- etil-milbemicin-5-oxim ((la) általános képletú vegyület, ahol R*= etil, R5= alfa-metil-4-klór-benzil, n=

0)

Tömegspektrum (m/z): 737 (M+), 719, 703, 553,. 535, 519.

NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm):

4.66 (lH,s, 6-helyzetú H), 4,90 (1H, d, 13-helyzetú H, J= 10,6 Hz).

83. Példa

13- {2-(2-(trifluor-metil)-fenil)-propionil-oxi) -5- keto-25-etil-milbemicin-5-oxim ((la) általános képletú vegyület, ahol R’= etil, R5= alfa-metil-2-(trifluór-metil)-benzil, n= 0)

Tömegspektrum (m/z): 771 (M+), 753, 737.

NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm):

4,65 (1H, s, 6-helyzetú FI), 4,88 (1H, d, 13-helyzetú h, J= 10,6 Hz).

84. Példa

13-(2-(2-KIór-fenil)-propionil-oxi)-5-keto-25- etil-milbemicin-5-oxim ((la) általános képletú vegyület, ahol R’= etil, R5= alfa-metil-2-klór-benzil, n= 0)

Tömegspektrum (m/z): 737, 719, 703, 553.

NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm):

4,66 (1H, s, 6-helyzetú H), 4,92 (1H, d, 13-helyzetú H, J= 10,6 Hz).

85. Példa

13-(2-Metoxi-2-fenil-acetoxi)-5-keto-25-etilmilbemicin-5-oxim ( (la) általános képletú vegyület, ahol R*= etil, R5= alfa-metoxi-benzil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 719 (M+), 701, 685, 553. NMR-spektrum (270 MFFz, CDCI3, delta, ppm):

4.65 (1H, s, 6-helyzetú H), 4,94 (0,6H, d, 13- helyzetú H, J= 10,3 Hz), 4,96 (0,4H, d, 13-helyzetú H, J= 10,3 Hz).

86. Példa

13-(2,2-Difenil-propionil-oxi)-5-keto-25-etilmilbemicin-5-oxim ((la) általános képletú vegyület, ahol R*= etil, R5= alfa-ijietil-benfehidril, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 779 (M+), 761, 745. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm):

4.65 (1H, s, 6-helyzetú H), 4,98 (1H, d, 13-helyzetú H, J= 10,6 Hz).

87. Példa

13-(2-Metil-2-fenil-butiril-oxi)-5-keto-25-etilmilbemicin-5-oxim ((la) általános képletú vegyület, ahol R'= etil, R5= álfa-etil-alfa-metil-benzil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 731 (M+), 713, 589, 553, 535, 519.

NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm):

4.65 (1H, s, 6-helyzetú H), 4,88 (0,5H, d, 13- helyzetú H, J= 10,6 Hz) , 4,90 (0,5H, d, 13-helyzetú H, J= 10,6 Fiz).

88. Példa

13-(2-(4-Fluor-fenil)-2-metil-propiönil-oxi)-5- keto-25-etil-milbemicin-5-oxim ((la) általános képletú vegyület, ahol R*= etil, R5= alfa, alfa-dimetil-4-fluor-benzil, n= 0)

Tömegspektrum (m/z): 735 (M+), 717, 701, 553, 519.

NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm):

4.65 (1H, s, 6-helyzetú H), 4,87 (1H, d, 13-helyzetú H, J= 10,6 Hz).

89. Példa

13-(2-Metil-2-(4-klór-fenoxi)-propionil-oxi)-5- keto-25-etil-milbemicin-5-oxim ((la) általános képletú vegyület, ahol R*= etil, R5= l-metil-l-(4-klór-fenoxi]Fetil, n= 0)

Tömegspektrum (m/z): 767 (M+), 733, 519. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm):

4.66 (1H, s, 6-helyzetú H), 5,01 (1H, d, 13-helyzetú H, J= 10,6 Hz).

90. Példa

13-(Difenil-acetoxi)-5-keto-25-etil-milbemicin 5-oxim ((la) általános képletú vegyület, ahol R]= etil, R5= benzhidril, n= 0)

Tömegspektrum (m/z): 765 (M+), 747 ,731. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, de ta, ppm):

4.66 (1H, s, 6-helyzetú H), 4,99 (1H, d, 13-helyzetú H, J= 10,6 Hz).

91. Példa

13-(2-Fenil-butiril-oxi)-5-keto-25-etil-milbemicin-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

17