198489. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-9-ciklopentil-szubsztituált-adenin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198489 B 2 a) 2alfa-3a1fa-dihidroxi-béta-[2-klór-N6-(2-N-pirrolil-ciklohexil)-9-adenil]-ciklopentán-lbéta-N-etil-karboxamid. Op. 150 "C felett (bomlik). b) 3alfa-hidroxi-4béta-[2-(3-fenil-propil-amino)-9- -adenil]-ciklopentán-lbéta-N-etil-karboxamid. Op. 185 - 186 *C. c) 3alfa-hidroxi- lbéta-hidroxi-metil-4béta-[2-(2-fenilpropil-amino)-9-adenil]-ciklopentán. d) 2alfa-3alfa-dihidroxi-4béta-[2-anilino-9-adenil]ciklopentán-1 béta-N-etil-karboxamid. Op. 259,5 - 260,5 *C (bomlással). e) 2alfa-3alfa-dihidroxí-lbéta-hidroxi-metil-4béta[2-(2-fenetiltio)-9-adenil]-ciklopentán; IR (KB2): 1030 (CD), 3330 (OH). f) 2aIfa-3alfa-dihidroxi-lbéta-hidroxi-metil-4béta[2-(p-)2-karboxi-etil)-fenetil-amino]-9-adenil]-ciklopentán. g) 2alfa-3alfa-dihidioxi-lbéta-hidroxi-inetil-5béta[2-anilino-9-adenil]ciklopentán. h) 2alfa-3alfa-dihidroxi-lbéta-hidroxi-metil-4béta[2-(m-etoxi-karbonil-anilino)-9-adenil]-ciklopentán; Op. 161 - 165 'C (bomlással). i) 2alfa-3alfa-dihidroxi-1 béta-hidi oxi-metil-4béta[2-(p-etoxi-karbonil-anilino)-9-adenil]-ciklopentán; OP. 247 - 249 *C (bomlással). 17. példa a) 10.000 darab, egyenként 10 mg hatóanyagtartalmú tabletta készítése: Összetétel 2alfa-3alfa-dihidroxi-4béta-(9-adenil)-ciklopentán-lbéta-N-etil-karboxainid laktóz kukoricakemény M pilietilén-glikol 6000 magnézium-sztearát tisztított víz 35 100.00 g 2400.00 g 125.00 g 1500.00 g 40.00 g szükség szerint 40 Előállítás Valamennyi poralkotót átengedjük egy 0,6 mm lyukbőségű szitán. Ezután a hatóanyagot, a laktózt, a magnézi um-sztearátot és a kemémyítő felét összekeverjük megfeleld keverőben. A keményítő másik 45 felét 65 ml vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót hozzáadjuk a polietiién-glikol 260 ml vízzel készített forró oldatához. A keletkező pasztát a porokhoz adjuk amelyeket granulálunk, ha szükséges víz hozzáadása mellett. A granulátumot éjszakán át 35 °C-on szárítjuk, 50 1,2 mm lyukbőségű szitán átengedjük és tablettákká sajtoljuk, amelyek mindkét oldalon konkávok és osztórovátkával vannak ellátva. b) 1000 darab, egyenkémt 10 mg hatóanyagot tartalmazó kapszula készítése: 55 Összetétel 2alfa-3alfa-dihidroxi-4béta-[2-(2-fenil-etil-amino)-9- -adenil]-ciklopentán-Íbéla-N-karboxamid 10,00 g lakióz 207,00 g 60 módosított keményítő 80,00 g magnézium-sztearát 3,00 g Előállítás Az összes port átengedjük egy 0,6 mm lyukbőségű 65 szitán. Ezután a hatóanyagot keverőbe visszük és először összekeverjük a magnézium-sztearáttal, utána pedig a laktózzal és a keményítővel homogénné. A keverékből 300 irt mennyiséget töltünk 2-es számú 5 keményzselatin kapszulákba valamely kapszula töltő géppel. c) Hasonló módon készítünk kapszulákat más hatóanyagok, például a 2alfa-3alfa-dihidroxi-4béta-[2- (p-karboxi-etil-fenetilamino)-9-adenil]-ciklopentán-l 10 béta-N-etil-karboxamid-hidroklorid felhasználásával. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű N9-ciklopentil-szubsz__ tituált-adenin-származékok, gyógyszerészeti leg el-15 fogadható olyan észterszármazákaik, amelyekben a szabad hidroxicsoportok 1^1 szénatomos alkánsav-észterek formájában vannak észterezve, valamint sóik előállítására, az általános képletben R, R3 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidro-20 génalom vagy hidroxicsoport, azza' a feltétellel, hogy R, R3 és R5 egyike hidroxicsoport; R1 jelentése hidrogénatom, vagy N-pirrolil-csoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, lialogénatom, -SR’ álta- 25 lános képletű csoport, ahol R’ 3^1 szénatomos alkenil- vagy fenil-(l—4 szénatomos alkiI)-csoport, vagy -N(R9)R” általános képletű csoport, ahol R9 jelentése hidrogénalom vagy 1-4 szénatomos 3 alkilcsoport, és R” jelentése fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, melynél a feuilcsoport adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxi-, karboxi-(I-4 szénatomos alkil)-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil(1-4 szénatomos alkil)-, adott esetben N-(l-4 szénatomos alkil)csoporttal vagy N,N-di (1-4 szénatomos alkil)-csoporttal szubsztituált karbamoil-(l-4 szénatomos alkil)- vagy karboxi-(l-4 szénatomos alkoxi)-csoporttal szubsztituált; piridil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport; naftil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport; (5-7 szénatomos cikloalkil)-(l—4 szénatomos alkil)-csoport; hidroxi-(l-4 szénatomos al‘<il)-csoport; vagy fenilcsoport, mely adott esetben (1-4 , szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal szubsztituált; R4 hidroxi-metil-csoportot jelent, ha R2 jelentése eltér hidrogénatomtól, vagy R4 -CONHR6 általános képletű csoport, amelyben R6 1-4 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R, R1, R , R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott, azzal a feltétellel, hogy R és R5 egyike hidroxicsoporlot képvisel, valamely (III) általános képletű vegyületet, amelyben R1 és R2 jelentése a fenti, egy (IV) általános képletű vegy Jlettel, amelyben R3 és R4 jelentése a fenti, valamely erős bázis jelenlétében kondenzálunk, és kívánt esetben a keletkező izomereket szétválasztjuk; vagy b) valamely (V) általános képletű vegyületet, amelyben X egy lehasítható csoportot képvisel, míg R, R2, R3, R4 és R5 jelentése a fenti, egy (Via) általános képletű vegyülettel, amelyben R1 jelentése a fenti, kondenzálunk; vagy 14
