198485. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6- és 9-helyzetben helyettesített 2-amino-purinok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198485 £ 2 (I) általános képlet NMR 5-értékek dinictil-szulfoxidban (Me2SO-d6, 270 MHz) sz. R' R2 X R3 Op. s,2H s,lH s,lH s,2H m,lH m,2H s,3H m,2H m •C NH2 C-2 C-6 CH C-8 -NCH2 -XCH -CH2OR2 -OCOCH3 -CH2R3 R3 m,4H m CH2OR2+3 R3 50. OH -CH2-CH=CH2 O -OCH2CH=CH2 216 6,45 10,65 7,8 5,4 4,1 3,9/3,4 0CH2CH=CH2 5,0-6,0 m,4H 51. OH -CH2CF3 O -OCH2CF3 212 6,4 10,6 7,8 5,4 4,3 3,7 20CH2CF3 m 4,0 52. -OCH(CH3)2 -CH(CH3)2 O -OCH(CH3)2 •- 100 R3 6,35-7,95 5,6 4,1 3,8/3,4 30CH(CH3)2 3,35/1,0 53. SH -CH(CH3)2 O -OCH(CH3)2 233 54. H -CH2C6H5 O -OCH(CH3)2 69 6,8 13,05 8,0 5,5 3,8 55. H-H O -OCH(CH3)2 101 6,5 8,6 8,15 5,5 3,6 3,4 56. NH2 -CH(CH3)2 O -OCH(CH3)2 113 5,8 7,8 5,45 3,7 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletú vegyületek előállítására - ebben a képletben R1 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, hidroxi-, merkapto-, azido-, amino- vagy -ZR5 általános képletú csoport, és ez utóbbiban Z jelentése oxigénatom, R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy trifluor-metil-fenil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilvagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport adott esetben halogénatommal többszörösen helyettesítve, benzilcsoport vagy pedig -CO-R6 általános képletú csoport és ebben R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; R3 jelentése halogénatom, azido- vagy aminocsoport, vagy -YR4 általános képletú csoport és ebben Y jelentése oxigén- vagy kénatom és R4 jelentése 1-7 szénatomos alkil-, 3-5 szénatomos alkenil legalább részben halogénezett (1-4 szénatomos) alkil-, 4-6 szénatomos cikloalkil-, fenil- vagy fenil-(l—4 szénatomos) alkil-csoport; X jelentése oxigén- vagy kénatom; - azzal a megszorítással, hogy olyan vegyületek amelyekben R1 jelentése hidroxil- vagy merkaptocsoport és ugyanakkor R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése Y-R4 csoport és ebben Y jelentése oxigénatom, R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport az izopropil- és szekbutilcsoport kivételével, X jelentése a fenti, illetőleg amelyekben R1 jelentése hidroxil- vagy aminocsoport, R2 jelentése benzilcsoport, R3 jelentése Y-R4 csoport és ebben Y jelentése pedig oxigénatom, R4 jelentése benzilcsoport, X jelentése oxigénatom, nem tartoznak az (1) általános képlet fenti meghatározásának körébe - azzal jellemezve, hogy a) R1 helyén hidroxil- vagy aminocsoportot vagy hidrogénatomot R2 helyén pedig -COR6 csoportot tartalmazó, egyébként a fenti meghatározásnak megfelelő (1) általános képletú vegyületek előállítása esetén valamely (8), (11) vagy (12) képletú, de a CH3-csoportok helyett adott esetben más rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó 2,6,9- trisz-(trialkil-szilil)-, illetőleg 2,9-bisz-(trialkil-szilil)-2-amino-purin valamely (13) általános képletú halogén-, különösen klórvegyülettel - ebben a 20 képletben R2 jelentése -CO-R6 csoport és ebben R° jelentése 1-4 szénatomos aklilcsoport, X és R3 jelentése a fent megadottal egyező - reagáltatunk és a kapott vegyületből a trialkil-szilil-védőcsoportokat lehasítjuk, vagy 25 b) R* 1 helyén hidroxil-, merkapto- vagy aminocsoportot vagy hidrogénatomot R2 helyén pedig - COR6 csoportot tartalmazó, egyébként a fenti meghatározásnak megfelelő (1) általános képletú vegyületek előállítása esetén valamely (9), (10), (6a) 30 vagy (7a) képletú di- illetőleg triacil-vegyületet - ezekben a képletekben Ac jelentése 1—4 szénatomos alkarnál-, előnyösen acetilcsoport- valamely (14) általános képletú reakcióképes acetoxi-vegyülettel — ahol R2 jelentése -CO-R6 csoport és ebben 35 R6 a fenti jelentési, AC jelentése acetilcsoport, X és R3 jelentése pedig a fent megadottal egyező - reagáltatunk, vagy c) R1 helyén halogénatomot tartalmazó, egyébként a' fenti meghatározásnak megfelelő (1) általános kép- 40 letú vegyületek előállítása esetén valamely (5) általános képletú vegyületet - ahol Hal jelentése halogénatom - valamely (13) általános képletú vegyülettel - ahol Hal, X, R2 és R3 jelentése egyezik a fentebb megadottal - reagáltatunk, és 45 kívánt esetben egy kapott, R1 helyén halogénatomot, különösen klóratomot tartalmazó (1) általános képletú vegyületet elszappanosítás útján a megfelelő, R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületté, vagy hidrogén-szulfiddal illetőleg vala- 50 mely a reakcióban hidrogén-szulfidot szolgáltató vegyülettel, előnyösen tiokarbamiddal való reagáltatás útján a megfelelő, R1 helyén merkaptocsoportot tartalmazó vegyületté, vagy valamely alkálifém-aziddal való, reagáltatás útján a megfelelő, 55 R1 helyén azidocsoportot tartalmazó vegyületté, vagy ammóniával való reagáltatás útján a megfelelő, R1 helyén aminocsoportot tartalmazó vegyületté, vagy dehalogénező katalitikus hidrogénezés útján a megfelelő, R1 helyén hidrogénatomot tar- 60 talmazó vegyületté, vagy valamely alkohollal való reagáltatás útján a megfelelő, R‘ helyén a fenti meghatározás szerinti Z-R5 általános képletú csoportot tartalmazó (1) általános képletú vegyületté alakítjuk át; 65 és kívánt esetben egy a fenti a)-c) eljárások 13
