198485. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6- és 9-helyzetben helyettesített 2-amino-purinok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198485 B 2 arányú elegyében oldjuk, majd az oldatot szilikagéloszlopon (Grace-Kieselgel, Type Matrex LC 60A) kromatografáljuk. Az eluátumot bepároljuk és a kapott szilárd maradékot etil-acetátból, némi aktívszén hozzáadásával átkristályosítjuk. Hy módon 17,0 g 2,6- 5 diamino-9-[l,3-bisz(izopropoxi)-propil-2-oxi-metil] purint (az elméleti hozam 50 %-a) kapunk, 113 "C-on olvadó fehér kristályok alakjában. A termék nagynyomású folyadék-kromatográfiai elemzése (Merck Li-Chrosorb Si 60/5 p.m adszorbensben) azt mutatja, hogy 98 % 9-izomert tartalmaz. 'H-NMR dimetil-szulfoxidban (Me2SO-dő, 60 MHz) 5 = 5,8 (sk, 2H, -NM2, C-2), 6,7 (s, 2H, -NH2, C-6)), 7,8 (s, 1H, -CH=, C-8), 5,45 (s, 2H, -NCH2O-), 3,7 (m, 1H, -0£H(CH2)2), 3,35 (m, 4H, -CH(CH2)2), 3,5 (m, 2H,- [OCH(CH3)2]2), 1,03/0,9 (d, 12H, -[OCH(£Ü3)2]). A fenti 1-11. példa szerinti eljárással állíthatók el<5 a megfelelő kiindulási vegyületek alkalmazásával az alábbi 2. táblázatban az R1, R2, R3 és X szubsztituensek egy jelentésének megadásával felsorolt további (1) általános képletű vegyületek is. A felsorolt vegyületeket az olvadáspont megadása mellett az NMR-szfnkép adatainak megadásával is azonosítottuk. Az alább következő 1. táblázat a találmány szerinti eljárással előállított vegyületekkel végzett hatástani 10 kísérletek eredményeit ismerteti. Ugyancsak a találmány szerinti eljárással állítottuk elő fenti példákban nem ismertetett alábbi vegyületeket: 40. sz. vegyület: 2-amino-9-(l-izopropoxi-metil-2-acetoxi-etoxi-metil)-purin, 15 52. sz. vegyület: 2-amino-6-izopropoxi-9[l,3-bisz/izopropoxi-propil-2-oxi-metil]-purin. 1. táblázat Hatásosság Herpes simplex 1. típus ellen NMRI-egéren Vegyület sz. Adag mg/egér i.p. Átlagos túlélés x/10 Adag mg/egér i.p. Átlagos túlélés x/10 6. 10.0,6 9/10 10.0,2 8/10 7. 10.0,6 9/10 10.0,2 8/10 9. 10.0,6 9/10 10.0,2 9/10 14. 10.0,6 10/10 10.0,2 8/10 20. 10.0,6 10/10 10.0,2 10/10 22. 10.0,6 10/10 10.0,2 9/10 24. 10.0,6 10/10 10.0,2 8/10 28. 10.0,6 10/10 10.0,2 8/10 29. 10.0,6 10/10 10.0,2 8/10 30. 10.0,6 10/10 10.0,2 8/10 31. 10.0,6 9/10 10.0.2 7/10 39. 10.0,6 10/10 10.0,2 8/10 40. 10.0,6 10/10 10.0,2 8/10 42. 10.0,6 10/10 10.0,2 8/10 44. 10.0.6 10/10 10.0.2 9/10 48. 10.0,6 10/10 10.0.2 9/10 49. 10.0,6 10/10 10.0.2 9/10 52. 10.0,6 10/10 10.0,2 9/10 Aciklovir 9/10 8/10 Fertőzéses 10.0,5 2/10 10.0,5 ml 2/10 kontroll ml tilóz tilóz Tilóz /TyloseR/ = metil-cellulóz II. táblázat (I) általános képlet NMR 8-értékek dimetil-szulfoxidban (Me2SO-d6, 270 MHz) sz. R1 R2 X R3 Op. s,2H s,lH s,lH s,2H m,lH m,2H s,3H m,2H m •C NH2 C-2 C-6 CH C-8 NCH2 -XCH -CH2OR2 -OCOCH3 -CH2R3 R3 1. -OH H O F 180 6,45 10,06 7,8 5,3 4,15 3,7-4,1 2. CL 178 6,45 10,6 7,8 5,3 4,15 3,7-4,1 3. Br 158 6,45 10,6 7,8 5,3 4,15 3,7-4,1 4. J 150 6,45 10,6 7,8 5,3 4,15 3,7-4,1 5. -OH Ac O F 171 6,45 10,6 7,8 5,4 4,15 3,6 2,0 4,1 6. Cl 166 6,45 10,6 7,8 5,4 4,15 3.7 2,0 4,1 7. Br 151 6,45 10,6 7,8 5,4 4,15 3,7 2,0 4,0 8. J 145 6,4 10,55 7,8 5,4 4,15 3,75 2,0 4,1 11
