198484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált triazolo [1,5-a]pirimidin származékok előállítására
1 HU 198 484 B 2 6. példa 7-benzil-2-piperidino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l ,2,4-triazolo[ l,5-a]pirimidin-5( 10H)on előállítása op.: 245-247 °C. Kitermelés: 69%. 7. példa 7-benzil-2-dietilamino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-tríazolo[l, 5-a ]pirimidin-5( 1OH)on előállítása op.: 249-252 °C. Kitermelés: 47%. 8. példa 7-benzil-2-(2-metil-fenibamino)-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin- 6( 10H)-on előállítása Mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az 5-amino-3-dimetilamino-lH-1,2,4- triazol helyett 7,57 g (0,04 mól) 5-amino-3-(2-metil-fenil-amino)-lH-l,2,4-triazolt reagáltatunk, és a reakcióelegyet 2 óra helyett 8 órán át forraljuk. Ily módon 11,28 g (73%) 7-benzil-2-(2-metil-fenil-amino)-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin- 6(10H)-on-t kapunk, op.: 248-250 °C. A fenti példa szerint eljárva az alábbi vegyületeket állítottuk még elő: 9. példa 7-benzil-2-benzilamino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l, 2,4-triazolo[l, 5-a ]-pirimidin-6( 10H)on előállítása op.: 224-226 °C. Kitermelés: 68%. 10. példa 7- benzil-2-(4-metil-piperazino)-6,7,8,9-tetrahidropirido-[4,3-d]-l,2,4-triazolo-[l,5-a]pirimidin-6( 10H)-on előállítása op.: 220-223 °C. Kitermelés: 56%. 11. példa 8- benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro[3,4-d]-1,2,4- triazolo[l,5-a ]pirimidin-5( 10H)pirimidin-5( 10H)on előállítása 39,05 g (0,3 mól) 5-amino-3-metiltio-lH-l,2,4-triazol és l-benzil-4-etoxikarbonil-3-oxo-piperidin-hidroklorid 110 ml ecetsavval készült oldatát 6,5 órán át forraljuk. A kivált terméket egy éjszakai állás után szűrjük, acetonnal mossuk. Nyerstermék: 115,30 g. A nyersterméket 130 ml forró piridinben oldjuk, majd a piridines oldathoz 400 ml acetont adunk. A kivált kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk, a szüredéket 270 ml forró piridinben oldjuk, majd a piridines oldathoz 1000 ml acetont adunk. A kivált kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk. Ily módon 89,3 g (91%) 8-benzil-2-metiltio-6,7,8,9- tetrahidro-pirido[3,4-d]-1,2,4-triazolo-[ 1,5-a]pirimidin- 5(10H)-ont kapunk, op.: 232-234 °C. 12. példa 8-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása 50,8 g (0,3 mól) 5-amino-3-morfolino-lH-l,2,4-triazol és 89,3 g (0,3 mól), l-benzil-4-etoxikarbonil-3- oxo-piperidin-hidroklorid 220 ml ecetsavval készült oldatát keverés közben visszafolyós hűtő alatt 7 órán át forraljuk. A kivált terméket 1 éjszakai állás után leszűrjük, acetonnal mossuk. A kapott terméket 400 ml víz és 100 ml piridin keverékében 15 percig forralva oldjuk, 1 nap állás után a kivált kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk. Szüredék: 83,9 g, ezt 270 ml forró piridinben oldjuk, majd az oldathoz 1000 ml acetont adunk. A kivált kristályokat szüljük, acetonnal mossuk. Ily módon 78,9 g (72%) 8-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin- 5(10H)-on-t kapunk, op.: 315-317 °C. 13. példa 7-fenil-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]-I,2,4-tríazolo[ 1,5-a]pirimidin-5(9H)-on előállítása 1,68 g (0,02 mól) 3-amino-2H-l,2,4-triazoI és 4,66 g (0,02 mól) l-fenil-3-etoxikarbonil-4-pirrolidon 8 ml n-butanollal készült oldatát visszafolyó hűtő alatt 6 órán át forraljuk, majd 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, ecetsavval mossuk, száradás után forró dimetil-formamidban oldjuk, majd abból acetonitrillel kicsapjuk. A kivált kristályokat szűrjük, acetonitrillel mossuk. Ily módon 2,64 g (50%) 7-fenil-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(9H)-on-t kapunk, op.: 262-264 °C. 14. példa 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolol 1,5-a]pirimidin-5(10H)-on és 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-6( 1 OH)-on előállítása 39,05 g (0,3 mól) 5-amino-3-metiltio-lH-l,2,4-triazol és 85,1 g (0,3 mól) l-benzil-3-metoxikarbonil-4- piperidon-hidroklorid oldatát 125 ml ecetsavban 5,5 órán át forralunk, majd lehűlés után a reakcióelegyhez 350 ml koncentrált NH4OH-oldatot adunk. A kikristályosodott terméket 16 órás szobahőmérsékleten történő állás után szűrjük, vízzel mossuk. A szüredéket, amely a megfelelő -5(10H)-on, -6(10H)-on 2:1 arányú keveréke, az izomerek elválasztása céljából 300 ml metanolban 15 percig forraljuk, majd ismét leszűrjük. A szüredéket forró dimetil-formamidban oldjuk, majd ebből acetonitrillel kicsapjuk, szűrjük, acetonitrillel mossuk. Ily módon 53,6 g (54%) 7-benzil-2-metiltio-6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 245-247 °C. A korábbi metanolos szűrletből szobahőmérsékletre hűlés után kristályok válnak ki, ezeket szűrjük, metanollal mossuk, forró dimetil-formamidban oldjuk, majd acetonitrillel kicsapjuk, szűrjük és acetonitrillel mossuk. Ily módon 28,1 g (29%) 7-benzil-2-metiltio-6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-6(I0H)-on-t kapunk, op.: 236-238 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
