198484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált triazolo [1,5-a]pirimidin származékok előállítására
1 HU 198 484 B 2 15. példa 7-benzil-10-metil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin- 6(10H)-on előállítása Keverős készülékben melyet CaCl2 csővel zártunk le, 0,50 g (0,00135 mól) 7-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-pirido[4,3-d]-1,2,4-tria-zolo[ 1,5-a]-pirimidin-6( 10H)-on-t felszuszpendálunk 15 ml dimetil-formamidban, majd a szuszpenzióhoz állandó keverés közben 0,06 g (0,002 mól) 80%-os nátrium-hidridet adunk. A keverést folytatva az elegyet 40-50 °C-ra melegítjük és további 10 percig ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 0 °C-ra hűtjük, és keverés közben hozzácsepegtetünk 0,36 g (0,0025 mól; 0,16 ml) metil-jodidot. Ezután a reakcióelegyet 0,5 órán át 0 °C-on kevertetjük, majd 16 órán át állni hagyjuk. Az ily módon kapott reakcióelegyet 75 ml vízzel megbontjuk, majd 4x30 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 0,34 g (66%) 7-benzil-10-metil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo-[l,5-a]pirimidin-6(10H)-önhöz jutunk, op.: 182-184 °C. 16. példa 7,10-dibenzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[ l,5-a]pirimidin-5( 10H)on előállítása 2,07 g (0,0075 mól) 2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on és 15 ml dimetilformamid szuszpenziójához (keverős készülékben, melyet CaCl2 csővel láttunk el) keverés közben hozzáadunk 0,675 g (0,0225 mól) 80%-os nátriumhidridet, majd további keverés közben 60-70 °C- ra melegítjük és ezen a hőfokon 30 percig tovább keverjük. Ekkor a melegítést megszüntetjük, a reakcióelegyet 40 °C-ra hagyjuk lehűlni, majd ezen a hőfokon 2,85 g (0,025 mól; 2,59 ml) benzilkloridot csepegtetünk hozzá és az elegyet szobahőfokon további 5 órán át keverjük. Egy éjszakai állás után a reakcióelegyhez 75 ml vizet adunk, 3x30 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos fázisokat magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot dimetilformamidból átkristályosítva 0,81 g (24%) 7,10-dibenzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 185-187 °C. 17. példa 7-benzil-2-metiltio-10-(2-piperidino-etil)-6,7,8,9- tetrahidro-piridof4,3-dJ-l, 2,4-triazolo[l, 5-a Ipirimidin-6(10H)-on előállítása 9,82 g (0,03 mól) 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin- 6(10H)-on és 1,05 g (0,035 mól) 80%-os nátriumhidrid 30 ml dimetilformamiddal készült szuszpenzióját 70-80 °C-on 2 órán át keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtés után a reakcióelegyhez 64 g 0,045 mól 2-piperidino-etil-klorid 17,3%-os xilolos oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 90 °C-on 10 órán át kevertetjük, majd szobahőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyhez 50 ml vizet adunk, majd 4x50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumokat nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk, s a maradékot 2-propanolból átkristályosítjuk. Ily módon 7,63 g (58%) 7-benzil-2-metiltio-10-(2-piperidino-etil)-6,7,8,9-tetrahidro-piri-do[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-6(10H)-on-t kapunk, op.: 116— 119 °C. 18. példa 7- benzil-2-morfolino-10-(2-piperidino-etil)-6.7.8.9- tetrahidro-pirído[4,3-d]-1,2,4-triazolo[l,5-a]pirímidin-5( 10H)-on előállítása Mindenben a 17. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-6(10H)-on helyett 7-benziI-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on-t alkalmazunk. Op.: 193-195 °C, kitermelés: 37%. 19. példa 8- benzil-10-(3-dimetilamino-propíl)-2-morfolino-6.7.8.9- tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása 14,66 g (0,04 mól) 8-benzil-2-morfolino-6,7,8,9- tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on és 30 ml dimetilformamid szuszpenziójához 1,50 g (0,05 mól) 80%-os nátriumhidridet adunk, majd az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten, majd 1 órán át 60-70 °C-on keverjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékletűre hűtjük, és keverés közben hozzácsepegtetjük 6,08 g (0,05 mól) 3-dimetilaminopropil-klorid 41,5%-os toluolos oldatát, majd az elegyet 40 °C-on 20 órán át keverjük, leszűrjük, a szüredékhez 100 ml vizet adunk, majd 6x60 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumokat nátrium-szulfáton szárítjuk, csontszénnel derítjük, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot 2-propanolból átkristályosítjuk. Ily módon 5,78 g (32%) 8-benzil-10-(3-dimetilamino-propil)-2- morfoIino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazo!o[l,5-a]-pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 167— 169 °C. 20. példa 8-benzil-2-morfolino-10-(2-pirrolidino-etil)-6.7.8.9- tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása Mindenben a 18. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 3-dimetilamino-propil-klorid toluolos oldata helyett 2-pirrolidino-etil-klorid xilolos oldatát használjuk, s a reakciót 30-40 °C helyett 70- 80 °C-on kivitelezzük. Ily módon 7,60 g (41%) 8-benzil 2-morfolino-10-(2-pirrolidino-etil)-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]-pirimidin-5( 10H)on t kapunk, op.: 184-186 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
