198474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bemzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198474 B 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű benzimidazolszármazékok - a képletben R1 és R2 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1 - 4 szénatomos alkoxicsoport; R3 adott esetben egy karboxicsoporttal vagy di (1 — 4 szénatomos alkil)-aminocsoporttal helyettesített 1 -6 szénatomos aliklcsoport, adott esetben két hidroxilcsoporttal helyettesített 1 - 6 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben egy karboxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy fenil-( 1 - 4 szénatomos alkoxij-karbonil(1 -4 szénatomos alkil)-aminocsoport; R4 és R6 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport; R5 hidrogénatom vagy 1 - 4 szénatomos alkoxicsoport és R7 hidrogénatom vagy 1 - 4 szénatomos alkilcsoport, azzal a fenntaratással, hogy R5 jelentése hidrogénatom, ha R3 jelentése adott esetben egy szabad karboxicsoporttal helyettesített alkilcsoport vagy fenilcsoport és bázisokkal alkotott fiziológiásán elviselhető sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R4, R5 és R6 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal azonos; és M jelentése fémkation, előnyösen nátrium-, kálium- vagy litiumion, vagy kvatemer ammóniumion, előnyösen tetrabutil-ammónium-ion - reagáltatunk egy (ül) általános képletű vegyülettel - a képletben R3 és R7 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal azonos; és Y jelentése halogénatom, előnyösen klóratom, brómatom vagy jódatom, vagy egy funkcionálisan ekvivalens csoport; b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R7 jelentése hidrogénatom - egy (TV) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R1, R2, R4, R5 és R6 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal azonos - reagáltatunk egy (V) általános képletű vegyülettel - amelynek képletében R3 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal azonos - vagy reakcióképes származékával; majd a kapott (I) általános képletű vegyületet - ha karboxicsoportot tartalmaz - kívánt esetben egy bázissal fiziológiásán elfogadható sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1986. 10.28.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 jelentése egy karboxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, előnyösen 4-karboxi-fenilcsoport, R1, R2, R4, R5 R6 és R7 az 1. igénypontban meghatározott, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1986. 10.28.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 jelentése az alkilrészben 1-3 szénatomot tartalmazó dialkil-amino-szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, R1, R2, R4, R5, R6, R7 az 1. igénypontban meghatározott. azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1986. 10. 28.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben a benzimidazol-gyűrűrendszer 1-helyzetében levő szubsztituens l-(etoxi-karboniloxi-)-etil-, (etoxikarboniloxi)-metil, -(neopentiloxi-karboniloxi(-metil-, [(2,3-dihidroxi-propoxi)-karboniloxi]-metil, - [nátrium-(4-karboxiláto-benzoiloxi)]-metil-, [nátrium-(3-karboxiláto-benzoiloxi)]-metil-, [(N,N-dietil-amino)-acetoxi]-metil-, [3-(N,N- dimetil-amino)- propioniloxij-metil- vagy [4-(N^4-dimetil -amino)-butiriloxi]-metil-csoport, Rl, R~, R4, R5, és R6 az 1. igénypontban meghatározott, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1986. 10. 28. ) 5. Az 1. igénypont .szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 és R2 jelentése hidrogénatom, R3-R7 az 1. igénypontban meghatározott, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1986. 10. 28.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás során (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 jelentése hidrogénatom és R2 jelentése metoxicsoport, vagy R2 jelentése hidrogénatom és Rl jelentése metoxicsoport, R3 - R7 az 1. igénypontban meghatározott, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1986. 10. 28.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R7 jelentése hidrogénatom vagv metilcsoport, előnyösen hidrogénatom, R1 - R° az 1. igénypontban meghatározott, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1986. 10.28.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben a piridin-gyűrű 3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil- vagy 3,5-dimetil-2-piridil-csoport, R1, R2, R3 és R7 az 1. igénypontban meghatározott, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1986. 10. 28.) 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében a (piridil-metil-szulfínil) -benzimidazolil-rész 2-[(3,5-dimetil-4-metoxi-2-piridil)-metilszulfinil]lH-benzimidazol-l-il-csoport; 2-[(3,5-dimetil-4- metoxi-2-piridil)-metilszulfinil]-5-metoxi-1 H-benz imidazol-l-il-csoport; 2-[(3,5-dimetil-4-metoxi-2- piridil)-metilszulfinil]-6-metoxi-1 H-benzimidazol-1—il— csoport, R3 és R7 az 1. igénypontban meghatározott, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbség: 1986. 10. 28.) 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 és R6 jelentése metilcsoport; R1, R-, R3, R5 és R7 pedig a következő táblázatban megadott kombinációknak megfelelő jelentésűek: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
