198467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-difenil-1,3-dioxánok előállítására
1 HU 198467 B 2 elbontása céljából lassú ütemben 200 ml vizet adunk. Az elegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot 500 ml etil-acetáttal keverjük össze. A szerves fázist kétszer 100 ml telített vizes kálium-karbonát oldattal, majd telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, 5 magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 81,8 g viszkózos, olajos (4,5-transz)-tetrahidro-4-(hidroximetil)-5-(o-metoxi-fenil)-furan-2-ont ("F" vegyület) kapunk; [<x]d25 = -14,2“ (metanolban). NMR-spektrum vonalai (aceton-d6): 2,6 (3H, m), 10 3,7 (2H, m), 3,8 (3H, s), 4,1 (1H, széles), 5,55 (1H, m), 6,8-7,5 (4H,m) ppm. (viii) A fentiek szerint kapott "F" vegyület 150 ml 1,2-dimetoxi- etánnal és 500 ml vízmentes toluollal készített oldatát nitrogén atmoszférában -60 “C-ra 15 hűtjük. Az oldathoz lassú ütemben 672 ml 1,23 mólos toluolos di-izobutil-alumínium-hidrid-oldatot adunk. 30 perc elteltével a reakciót 50 ml metanol beadagolásával leállítjuk, és az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Az elegyhez 1 liter 2 N vizes 20 sósavoldatot és 500 ml etil- acetátot adunk. A reakciőelegyet keverjük, majd a vizes fázist elválasztjuk, és kétszer 500 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist egyesítjük az extraktumokkal, az elegyet magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 25 Az olajos maradékot 500 ml forró toluolban oldjuk, és az oldatot lehűlni hagyjuk. 63,3 g fehér, szilárd (-)-(2,3-transz)-tetrahidro-5- hidroxi-3-(hidroxi-metil)-2-(o-metoxi-fenil)-furán ("B" vegyület) válik ki az oldatból; [ajD25 = -24,2’ (metanolban), op.: 110-111 30 “C. NMR-spektrum vonalai: 1,5-2,4 (3H, m), 3,4-4,0 (2H, m), 3,8 (3H, s), 4,2-4,8 (2H, széles), 5,25 (1H, m), 5,6 (1H, m), 6,9-7,9 (4H, m) ppm. 35 22-23. példa Az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket: 22. példa: (-)-4(Z)-6-([2,4,5-cisz]-2-(o-ciano-fenil)-4-(o- metoxi-fenil)-l,3-dioxan-5-il)-hexénkarbonsav- 40 bői (-)-4(Z)-6- ([2,4,5-ciszj-2-(o-ciano-fenil)-4-(o-hidroxi-fenil)-l,3-dioxan-5- il)-hexénkarbonsavat állítunk elő. Az olajos terméket 74 %-os hozammal kapjuk; [ot]D25 = -103,6* (c = 2,58 %, etil-acetátban). A kiindulási anyagot a 21. példa (ii) pontjában 45 említett "D" vegyületből kiindulva az 1. példában, leírt módon állítjuk elő. Az olajos anyagot 57 %-os hozammal kapjuk; [cc]d25 = -112,8’ (c = 0,454 %,, etil-acetátban). A termék NMR-spektruma lényegében azonos a megfelelő racém vegyületével. 50 23. példa: (-)-4(Z)-([2,4,5-cisz]-2-(p-ciano-fenil)-4- (o-metoxi- fenil)-1,3-dioxan-5-il)-hexénkarbonsavból (-)-4(Z)-6-([2,4,5- cisz]-2-(p-ciano-fenil)-4-(o-hidroxifeniI)-l,3-dioxan-5-il)- hexénkarbonsavat állítunk elő. Az 53-55 ’C-on olvadó szilárd terméket 36 %-os hozammal kapjuk; [ajD25 = -132,5’ (c = 0,4 %, etil-acetátban). A kiindulási anyagot a 21. példa (ii) pontjában említett "D” vegyületből állítjuk elő az 1. példában leírt eljárással. Az olajos anyagot 49 %-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai: 1,65 (m, 1H), 2,0 (m, 1H), 2,30 (m, 4H), 2,54 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 4,18 (m, 2H), 5,31 (m, 3H), 5,77 (s, 1H), 6,91 (m, 2H), 7,27 (m, 1H), 7,53 (m, 1H) és 7,68 (s, 4H) ppm. Tömegspektrum csúcsértéke: m/e = 420 (M+). 24. példa 100 mg 4(Z)-6-([2,4,5-cisz]-2-(o-klór-fenil)-4-(ohidroxi-fenil)- l,3-dioxan-5-il)-hexénkarbonsav 2,5 ml metanollal készített szuszenziójához keverés közben 22 mg nátrium-hidrogén-kaibonát 2,5 ml vízzel készített oldatát adjuk. 30 perc elteltével az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A víz maradékát toluollal végzett azeotrop desztillációval távolítjuk el. 101 mg (95 %) 4(Z)-6-([2,4,5-cisz]-2-(o-klór-fenil)-4-(o-hídroxi-fenil)- 1,3-dioxan-5-il)-hexénkarbonsavnátriumsót kapunk; a fehér, szilárd termék 97-100 ’C-on olvad. Hasonló eljárással, de kálium-hidrogén-karbonát felhasználásával állíjuk elő a 4(Z)-6-([2,4,5-ciszj-2- (o-klór-fenil)-4-(o-hidroxi- fenil)-1,3-dioxan-5-il)-hexénkarbonsav-káliumsót; op.: 63-65 ’C. 25. példa 201 mg 4(Z)-6-(2-(o-klór-fenil)-4-(o-hidroxi-fenil)-1,3-dioxan- cisz-5-il)-hexénkarbonsav 1 ml etil-acetáttal készített oldatához 43 mg piperidint adunk. Az elegyet 0-5 *C-ra hűtjük, és 5 ml hexánt adunk hozzá. A kivált gumiszerű anyagról leöntjük a felső folyadékfázist, és a gumiszerű maradékot hexánnal eldörzsöljük. A kapott fehér, szilárd anyagot 1:1 térfogatarányú hexán: diklór-metán elegyből kristályosítjuk. 111 mg (46 %) fehér, szilárd 4(Z)-6- ([2,4,5-cisz]-2-(o-klór-fenil)-4-(o-hidroxi- fenil)-l ,3- dioxan-5-ilHiexénkarbonsav-piperidin-sót kapunk; op.: 68-69 ’C. 26-28. példa A 19. példában leírt eljárással állítjuk elő a megfelelő (VII) általános képletű 2,2-dimetil-l,3-dioxánszármazékokból (Ra = Rb = metilcsoport) a ÍV. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket. IV. táblázat (I) általános képletű vegyületek A példa sorszáma X Y Z Hozam, % Op. ’C 26. 4-CN H F 69 162-164 27. 2-CN H F 39 48-52 28. 4-CN F H 62 135-140 11
