198457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-etanol-amin származékok előállítására
1 HU 198457 B 1 metanol) állítunk elő. 2. példa Az l. példában ismertetett eljárással analóg módon 2A) l,70 g 2-kIőr-(6-epoxi-etil) -piridin (6-kIór-2-piridin-karbaldehidből folyékony ammóniában dimetil-szulfonium-metileniddel végzett metilénezéssel állítjuk elő;IR-sávok 1587, 1563, 1448, 1416, Il58, 888, 798 cnr'-nél) és l,5l g p-[(R)-2-amino-propilj-fenol reakciójával a) 0,94 g a, a’-[[[(R)-p-hidroxi-a-metil-fenetil]-imino] -dimetilén]-bisz[(RS)-6-klór-2-piridin-metanoí]-t, [a]D20= -21* (c=0,5, metanol) és b) 2,3 g (RS)-a-{[[ (R)-p-hidroxi-a-metiI-feneti!]-amino] -metií]-6-klór-2-piridin-metanol, [cc]d20 = -24" (c=0,5, metanol); 2B) 1,60 g 2-epoxi-etil'piridin és 1,50 g tiramin reakciójával a) 0,84 g ex, oc’-([[p-hidroxi-fenetil]-imino]dimetilén]bisz [(RS)-2-piridín-meranol]-t. IR-sávok: 1612, 1596, 1571, 1515, 1242, 1106, 1075, 826 és 770 cnr’-nél; és b) 1,34 g (RS)-a-[[[p-hidroxi-fenetil]-amino]-metil] -2-piridin-metanolt, IR-sávok 1612, 1594, 1571, 1515, 1250, 828, 768 cm^-nél; 2C) 1,71 2-klór-6-(epoxi-etil)-piridin és 1,51 g tiramin reakciójával a) 1,1 g a, oc’-[[[p-hidroxi-fenetil]-imino]-dimetilén] -bisz[(RS)-6-klór-2-piridin-metanol]-t, IR-sávok 3276, 1613, 1585, 1561, 1515, 1232, 829, 798 cm-l-nél; és b) 1,9 g (RS)-6-kIór-a-[[[p-hidroxi-fenetil]-amino] - metil]-2-piridin-metanolr, IR-sávok 1612, 1585, 1561, 1515, 1252, 1158, 1138, 1108, 1047, 828, 798 cm^-nél; 2D) 3.0 g p-[(R)-2-amíno-propil]-fenol és 6,0 g 2- bróm-6-(epoxi-etil)-piridin (2-bróm-piridin-6-karbaldehid és trimetil-szulfonium-metilid folyékony ammóniában végrehajtott reakciójával állítjuk eló; IR-sávok 1585, 1556, 1444, 1412, 1159, 1119, 882, 796 cnr'-nel) reakciójával a) 7,39 g a, cc’-[[[(R)-p-hidroxi-a-metil-fenetil]-imino] -dimetilénj-bisz[(RS)-6-bróm-2-piridin-metanolj-t, [cx]d20= -13° (c=0,7, metanol) és b) 2.0 g (RS)-a-[[[(R-p-hidroxi-a-metil-fenetil]-aminoj -metil]-6-bróm-2-pirídin-metanolt, [a]D20= - 19° (c=l,0, metanol); 2E) 3,6 g 2-klór-6-(epoxi-etil)-piridin és 3,3 g p-[(R) -3-amino-butil]-fenol reakciójával a) 2,50 g a, oc’-[[[(R)-3-(p-hidroxi-fenil) -1-metilpropil]-imino]-dimetilén]-bisz[(RS) -6-klór-2-piridin-metanol]-t, [a]D20= +62' (c=0,7, metanol) és b) 3,5 g (RS)-6-klór-a-[[[(R)-3-(p-hidroxi-fenil) -1- metil-propíl]-amino]-metiI]-2-piridin-metanoIt, [a]ü2 — +4°(c=0,6, metanol); 2F) 2-klór-6-(epoxi-etil)-piridin és p-[(R) -2-aminopropilj-benzoesav-metilészter reakciójával a) p-[(R)-2-[[(S)-2-(6-kIór-2-piridiI)-2-hidroxi-etil] - amino]-propil)-benzoesav-metilésztert, op.; 140- 142 *C (metilén-klordi és hexán elegyéból), [a]D20= +38* (C=0,4, metanol); b) p-[(R)-2- [[(R)-2-(6-klór-2-piridil) -2hidroxi-etil]amino] -propilj-benzoesav- metilésztert, op.: 67- 68 °C (éterből), [<x]d20= -73" (c=0,7, metanol) és c) p-[(R)-2-[bisz[(RS)-2-(6-klór-2-piridil) -2-hidroxi-etil]-amino]-propil]-benzoesav-metilésztert, [a]D20= -33° (c=0,3, metanol); 2G) 2-klór-6-(epoxi-etil)-piridin és p-[(R) -2-aminopropil]-ß-metil-fah6jsav-metil6szter reakciójával a) p-[(R)-2-[[ (R)-2-(6-kIór-2-piridil)-2-hídroxi-etil] - amino]- propil]-ß-metil-fahejsav-metileszter-oxalatot, op.: 127-129 °C, [<x]D2t)= -39' (c=0,9, metanol); b) p-[(R)-2-[[(S)-2-(6-klór-2-piridil) -2-hidroxi-etil]amino]-propil]-ß-metil-fahejsav-metil0sztert, op.:101-102 'C, [a]D20= -41' (c=0,4 metanol) és c) p-[(R)-2-[bisz[(RS)-2 j6-klór-2-piridil) -2-hidroxietil]-amino]-propil] -R-»netil-fahéjsav-metiiésztert, [a]D20= -26' (c=0,3, metanol); 2H) 1,0 g (R)-l-metil-3-(4-aminokarbonil-fenil)-propil-amin és 695 mg 2-(epoxi-etil)-piridin reakciójával a) 200 mg a, a’-[[[(R)-3-(p-karbamoil-fenil) -1-metil-propil]-imino] -dimetilén]-bisz[(RS)-2-piridinmetanol]-t, [a]D20= -48° (c=l,0, metanol) és b) 829 mg p-[(R)-3-[[(RS)-ß-hidroxi-2-piridil-etil] - amino]-butiI]-benzamidot, [a]D20= +10' (c=l,0, metanol); 21) 1,0 g (R)-l-metíl-3-(4-aminokarboniI-fenil)-propil-amin és 695 mg 4-(epoxi-etil)-piridin reakciójával 480 mg p-[(R) -3-[[[(RS) -ß-hidroxi-4-piridil-etil]-amino]-butil]-benzamidot, [a]D20= +6' (c=l,0 metanol) állítunk elő. 3. példa 500 mg (RS) -a-[[[(R)-p-hidroxi-a-metiI-fenetiI]amino]-metil] -2-piridin-metanol (lb példa), 280 mg 2-etoxi-etil-metánszulfonát, 185 mg kálium-hidroxid és 20 ml n-propanol oldatát argon-atmoszférában 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet feldolgozás céljából jegesvízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Kovasavgélen történő kromatografálás és 1000:20:2 arányú kloroform(n-propanol) vizes telített ammónium-hidroxidoldat eleggyel végzett eluálás után 340 mg (RS)-cx[[[(R)~p-(2-etoxi-etoxi)-a-metil-fenetil]-amino]-metil] -2-piridin-metanolt nyerünk, [a]D20= -20' (c=0,3 metanol). 4. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon 4A) 600 mg a, <x’-[[[(R) -p-hidroxi-a-metil-fenetil]imino]-dimetilén] -bisz(RS) -2-piridin-metanol) (la példa) és 282 mg 2-etoxi-etil-metánszulfonát reakciójával 325 mg a, a°-[[[(R) -p-(2-etoxi-etoxi)a-metil-fenetil]-imino]-dimetilén]-bisz [(RS)-2-piridin-metanolt]-t, [a]o20= -23* (c=0,5, metanol); 4B) 810 mg a, a’-[[[(R)-p-hidroxi-a-metil-fenetiljimino] -dimetilén]-bisz[(RS)-6-klór-2-piridin-metanol] (2a példa) és 336 mg 2-etoxi-etiI-metánszulfonát reakciójával 450 mg a, a’-[[[(R)-p-(2-etoxi-etoxi-a-metil-fenetil]-imino] -dimetilén]bisz[(RS)-6-klór-2-piridin-metanol]-t, [a]D20= -23* (c=0,5, metanol); 4C) 1,0 g (RS)-a-[[[(R)-p-hidroxi-a-metiI-fenetil]amino] -metil]-6-klór-2-piridin-metanol (2Ab példa) és 610 mg 2-etoxi-etil-metánszulfonát reakci5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
