198457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-etanol-amin származékok előállítására
1 HU 198457 B T Találmányunk uj piridin-etanol-származékok és az e vegyül eteket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű piridin-etanol-amin-származékok mely képletben n értéke 1 vagy 2; X jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy (1—4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkiljcsoport vagy valamely (Xa) általános képletű csoport. ahol Ra jelentése hidrogénatom és Z jelentése (Zl), (Z2) vagy (Z3) általános képletű csoport, ahol Rb jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom vagy trifluor-metil-csoport; Rc és Re jelentése hidrogén-, klór-, fluor- vagy brómatom vagy trifluor-metil-csoport; Rd jelentése hidrogénatom vagy aminocsoport; Rf jelentése hidrogénatom vagy CHjCONH-, H2NCOCH2- vagy R9CH2CH20CH2CH20- csoport és R9 jelentése fenilcsoport vagy klór-, fluor- vagy brómatommal helyettesített fenilcsoport; Y jelentése valamely (Y1) vagy (Y2) általános képletű csoport, ahol R° jelentése kis szénatomszámu alkilcsoport vagy -COR4 vagy -C(R5)=CHCOR4 általános képletű csoport; R jelentése valamely R“ értelmezésénél megadott csoport vagy -OR”; R” jelentése hidrogénatom, 2-5 szénatomos alkanoil-, hidroxi-(3-6 szénatomos alkilj-csoport, R&-(1—4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)- vagy R4-CO-(l-4 szénatomos alkilj-csoport; R6 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport; R4 jelentése hidroxil-, kis szénatomszámu alkoxicsoport vagy valamely -N(R7R8) általános képletű csoport; R7 és R8 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámu alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy R7 és R8 közül legalább az legyik kis szénatomszámu alkilcsoporttól eltérő jelentésű; R1 jelentése hidrogénatom vagy 2-5 szénatomos alkanoilcsoport vagy hidroxi- (3-6 szénatomos alkilj-csoport; R2 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom vagy trifluor-metil-csoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására. A 94595 és 101 069 sz. európai szabadalmi bejelentésekben az (I) általános képletű kpiridin-etanolaminoknak megfelelő fenil-etanol-amin-származékok kerültek ismertetésre. E vegyületek katabolikus hatása elmarad az (I) általános képletű új vegyületek aktivitásától. A leírásban használt „kis szénatomszámú” jelző az alkil-, alkoxi- és alkanoilcsoportok vonatkozásában egyenes- vagy elágazóláncu, 1-6 - előnyösen 1^4- szénatomos csoportokat jelöl (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil- vagy izobutil-csoport; metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi- vagy izobutoxicsoport; illetve acetil-, propionil- vagy butirilcsoport). Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek savaddiciós sóinak előállítására is kiterjed. A sóképzéshez gyógyászatilag alkalmas ásványi savak (pl. sósav, bróm-hidrogénsav, kénsav, foszforsav stb.) vagy szerves savak (pl. oxálsav, metán-szulfonsav, ecetsav, propionsav, citromsav, maleinsav, borostyán-kősav, almasav, fumársav, fenil-ecetsav vagy szalicilsav) alkalmazhatók. Az (I) általános képletű vegyületek legalább egy aszimmetriás szénatomot tartalmaznak és így optikailag aktív enantiomerek, diasztereomerek vagy racemátok alakjában lehetnek jelen. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben az Y csoportban levő R4 csoport jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy -N(R'R8) csoport; valamint n értéke 1; R1 jelentése hidrogénatom;R2 jelentése a 2-piridil-csoport 6-helyzetében levő klóratom és Y jelentése a p-helyzetben R helyettesítő hordozó fenilcsoport. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben X jelentése hidrogénatom vagy valamely Xa csoport; Ra jelentése hidrogén-atom; Z jelentése 6-klór-2-piridil-csoport és Y jelentése a p-helyzetben 2-etoxietoxi-, 2-fenetoxi-etoxi- vagy metoxi-karbonil-metoxi-csoporttal helyettesített fenilcsoport. Ugyancsak előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben X jelentése Xa csoport; Ra jelentése hidrogénatom; Z jelentése a p-helyzetben karbamoil-metil-, acetamido- vagy 2-fenetoxi-etoxicsoportrttal helyettesített fenoxi-metil-csoport és Y jelentése p-(2-etoxi-etoxi)-fenil-csoport. A fenti vegyületek közül különösen kedvező tulajdonságokkal rendelkeznek azok, amelyekben R3 jelentése hidrogénatom vagy R-konfigurációjú metilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: p-[(R)-2-[[(R)-2-(6-klór-2-piridil)-2-hidroxi-etil]amino] -propilj-benzoesav-metilészter, p-[(R)-2-[[(R)-2-(6-klór-2-piridil)-2-hidroxi-etil] - [(S)-m-kl0r-ß-hidroxi-fenetil]-amino]-propil] -benzoesav-metilészter, a, a’-[[[(R)-p-(2-etoxi-etoxi)-a-metil-fenetil]-imino] -dimetilén]-bisz[(RS)-6-klór-2-piridin-metanol]; (RS)-6-klór-a-[[[(R) -p-(2-etoxi-etoxi) -a-metil-fenetilj-amino] -metil] -2-piridin-metanol; a, cc’-[[[ p-(2-etoxi-etoxi)-fenetil]-imino]-dimetilén] -bisz-[(RS) -6-klór-2-piridin-metanol]; (R) -6- bróm-a-[[[(RS)-2-(6-bróm-2-piridil)-2-hidroxi-etil]-[ (R) -p-(2-etoxi-etoxi)-a-metil-fenetil]-amino]-metil] - 2-piridin-metanol; (R)-6-klór-a-[[[(S)-2-(6-klór-2-piridil)-2-hidroxi-et il]- [(R)-a-metil-p-(2-fenetoxi-etoxi)-fenetil]amino]meti'i] -2-piridin-metanol; 2-[p-((RS)-3-[[(RS)-2-(6-klór-2-piridil)-2-'hidroxietil]- [p-(2-etoxi-etoxi)-fenetil]-amino]-2-hidroxi-propoxij-fenil] -acetamid; 4’-[(RS) -3-[[(RS)-2-(6-klór-2-piridil)-2-hidroxietil]-[(Rj- p-(2-etoxi-etoxi)-a-metil-fenetil]-amino]-2- hidroxi-propoxi]- acetanilid és 6-klór-a-[[[(R)-p-(2-etoxi-etoxi)-a-metil-fenetil]-[ (RS)-2-hidroxi-3-[p-(2-fenetoxi) -etoxi]-fenoxi]-propil]-amino]-metil]-2-piridin-metanol. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
