198445. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-amino-4-hidroxi-valeriánsav származékok előállítására
1 2 1H-NMR (CDCI3): 5,25-5,50 (m, 2H, HOCH), 3,Ó3 (s, 3H, NCH3), 2,96 (s, 3H, NCH3), Kitermelés: 95%. b) 7-cikIohexil-2(S)-lzopropil-4-hepténsav-dimetll-amld 3N-NMR (CDa3): 5,25-5,50 (m, 2H, HC=CH), 3,03 (s, 3H, NCH3), 2,96 (s, 3H, NCH3). Kitermelés: 95%. c) 6-cikloheptll-2(S)-ízopropll-4-hexénsav-dlmetil-amld 1 H-NMR (CDC13): 5,25-5,50 (m, 2H, HC=CH), 3.05 (s, 3H, NCH3), 2,96 (s, 3H, NCH3). . Kitermelés: 93%. d) 6-ciklohexil-2(S)-izo propll-4-hexénsav-dimetil-amld 1 H-NMR (CDC13). 5,23-5,50 (m, 2H, HCCH), 3,25-3,50 (m,4H,NCHj). Kitermelés: 93%. e) 6-ciklohexli-2(S)-lzopropil-4-hexénsav-plrrolidid 1 H-NMR (CDC13): 5,23-5,50 (m, 2H, HC=CH), 3,40 (t, 2H, NCHj), 3,35 (t, 2H, NCH3). ■ Kitermelés: 95%. 0 6-ciklohexil-2(S)-izopropil-4-hexénsav-morfolid 1 H-NMR (CDQ3): 5,20-5,50 (ni, 2H, HC=CH), 3,50-3,73 (m, 8H, NCHjCHjO). Kitermelés: 96%. g) 6-ciklohexil-2(S)-izopropil-4-hexénsav-N-metoxi-N-metil-amid ’H-NMR (CDClj): 5,25-5,50 (m, 2H, HOCH), 3,65 (s, 3H, OCH3), 3,20 (s, 3H, NCH3). Kitermelés: 85%. h) 6-ciklohexll-2(S)-izopropil-4-hexénsav-N-izopropil-N-metoxi-amid Kitermelés: 80%. 'H-NMR (CDC13): 5,25-5,50 (m, 2H, HC=CH), 4,55-4,70 (m, 1H, NCH), 3,75 (s, 3H, OCH3) I) 6-ciklohexil-2(S)-izopropil-4-hexénsav-N-izopropi]-N-metil-amid 'H-NMR (CD03): 5,25-5,50 (m, 2H, HC=CH), 4,0-4,2 (m, 1H, OCH), 3,2 (s, 3H, NCH3 ). Kitermelés: 80%. j) 6-ciklohexil-2(S)-izopropÍl-4-hexénsav-tetrahldro- Izoxolld 'H-NMR (CDC13): 5,25-5,50 (m, 2H, HC=CH), 3,8-4,0 (m, 2H, OCH2), 3,56-3,80 (m, 2H, NCH3). Kitermelés: 87%. 12. példa 5(R)-bróm-6-ciklohexil-2(S)4zopropil-4(S)hexanolld 88.5 g (0,5 mól) N-bróm-szukcinimidet és 30 g (0,5 mól) jégecetet tartalmazó 1,1 liter tetrahidrofuránt 0 °C-on 8 órán belül hozzácsepegtetünk egy olyan oldathoz, mely 60 g (0,23 mól) 6-ciklohexil-2(S)-lzopropil-4-hexénsav-dimetU-amidot tartalmaz 1,4 liter 2:1 arányú THF/HjO-ban. Az adagolás befejezése után a reakdóelegyet 30 percig keverjük 0 °C- on, majd 1,81 jéghideg 40%-os nátrium-hidrogén-szulfit-oldatra öntjük. A vizes fázist éterrel háromszor extraháljuk és az egyesített szerves fázisokat egymás-után mossuk 1 n sósavval, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatta és sóoldattal. Magnézium-szulfáton való szárítás és az oldószer elpárologtatása után a maradékot Kieselgélen kromatografáljuk (2:1) hexán/éter eleggyel és ismét bepároljuk. A maradékot hexánból átkristályosítjuk, op.: 95-95,5 °C. Elemanalízis adatok a CuH2iBr02 (317,27) képletre: számított: C 56,79%, H 7,94%, Br 25,19%, mért: C 56,94%, H 8,04%, Br 25,22%. ■ Kitermelés; 43 g (60%). Hasonló módon bróm-laktonlzáljuk a dimetil-amid helyett a dietil-amldot, pirrolldidet és morfo- Hfotis. Kitermelés: 55 70%. Ha hidroxámsav-észtereket, pl. 6-ciklohexil-2(S)-izopropil4-hexénsav-N-nietoxi-N-metil-amidot a megfelelő -N-izopropil-N-metoxi-amldot, -N-lzopropoxl-N-metll-amldot vagy -tetralüdro-lzoxazolidot alkalmazunk, akkor a bróm-laktonlzálást jégecet nélkül hajtjuk végre. Kitermelés: 60-7 5%. 13. példa A 12. példával azonos módon állítjuk elő a következő vegyüle teket: a) 5(R)-bróm-6-cikloperitil-2(S)-izopropil-4(S)-hexanolld op.: 66 68 °C Elemanalízis adatok a CMHJ3Br03 (303,24) képletre: számított: C 55,46%, H 7,65%, Br 26,35%, mért: C 55,81%, H 7,48%, Br 26,29%. Kitermelés: 63%. b) 5(R)-bróm-7-clklohe>ll-2(S)-izopropil4(S)-heptanolld op.: 64 65 °C Elemanalízis adatok a Cj,, H27Br03 (331,29) képletre: számított: C 58,01%, H 8,22%, Br 24,12%, mért: C 58,32%, H 8,19%, Br 24,03%. Kitermelés: 60%. c) 5(R)-bróm-6-clkloheptU-2(S)-izopropll-4(S)-hexanolid op.: 57-58 °C Elemanalízis adatok a Cj,,H27Br02 (331,29) képletre számított: C 58,01%, H 8,22%, Br 24,12%, mért: C 57,99%, H 8,17%, Br 24,10%. 14. példa 5(S)-azldo-6-cik]ohexil-2(S)-lzopropil-4(S)-hexanolid 42,5 g (0,135 mól) 5(R)-bróm-6-ciklohexll-2(S)izopropil-4-(S)-hexanolifot és 35 g (0,54 mól) NaN3- at 480 ml N,N -dimetil-N,N’-propilén-karbamidban (DMPU) 72 órán keverünk szobahőmérsékleten, és ezután az elegyet 1 liter jéghűtött 0,1 nisósavra.öntjük. Ezután háromszor extraháljuk éterrel, az egyesített szerves fázisokat kétszer 0,1 n sósavval és háromszor sóoldattal mossuk és magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószer elpárolgása után a maradékot hexánból átkristályosítjuk, op.: 38,5—30 °C. Elemanalízis adatok a Clä H25N302 (279,38)képletre: számított: C 64,49%, H 9,02%, N 15,04%, mért: C 64,53%, H 8,96%, N 15,04%. 15. példa A 14. példával azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket. a) 5(S)-azido-6-cikloheptll-2(S)-izopropil-4(S)-hexanolld, olaj Elemanalízis a Ci4H23N302 (265,36)képletre: számított: C 63,37%, H 8,74%, N 15,84%, 198.445 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
