198445. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-amino-4-hidroxi-valeriánsav származékok előállítására
1 2 mért: C 63,36%, H 8,92%, N 15,59%. Kitermelés: 69%. b) 5(S)-azldo-7-ciklohexil-2(S)4zopropil-2(S)-heptanolid, olaj Elemanalízis adatok a C14H27N302 (293,41) képletre: számított: C 65,50%, H 9,28%, N 14,32%, mért: C 65,57%, H 9,40%, N 14,12%. ^ Kitermelés: 77%. ' c) 5(S)-azido-6-cikloheptil-2(S)-izopropil-4(S)-hexanoüd, op.: 48—49 °C Elemanalízis adatok a Ct4H27N302 (293,41)képletre: számított: C 65,50%, H 9,28%, N 14,32%, mért: C 64,48%, H 9,21%,N 14,37%. ’ Kitermelés: 58%. 16. példa 5(S>azido-6-ciklohexil-4(S)-hidroxi-2(S)-izopropil-hexánsav-n-butil-amid 24,9 g (0,09 mól) 5(S)-azido-6-ciklohexll-2(S)-izopropil-4(S)-hexanolidot 250 ml n-butil-amlnban 10 órán keresztül főzünk visszafolyatóhűtő alkalmazásával. Az oldószer elpárolása után a maradékot hexánból átkristályosítjuk, op.: 100-100,5 °C. Elemanalízis adatok a C19H34N402 (352,52)képletre: számított: C 64,74%, H 10,29%, N 15,89%, mért: C 65,06%, H 10,40%, N 15,89%. ’ Kitermelés: 21,5 g (68,5%). 17. példa A 16. példával azonos módon állítjuk elő a következő vegy öleteket: a) 5(S)-azido-6-ciklopentil-4(S)-hidroxl-2(S)4zopropil-hexánsav-n-butil-andd, op.: 59—61 °C Kitermelés: 60%. Elemanalízis adatok a C13H3402 (338,50) képletre: számított: C 63,87%, H 10,13%, N 16,55%, mért: C 63,86%, H 10,00%, N 16,76%. b) 5(S)-azido-7-ciklohexil-4(S)-hidroxi-2(S)-izopropil-heptánsav-n-butil-amid, op.: 99,5—100 °C Elemanalízis adatok a C2oH38N402 (366,55) képletre: számított: C 65,53%, H 10,45%, N 15,28%, mért: C 65,72%, H 10,46%, N 15,28%. i Kitermelés: 65%. c) 5(S)-azldo-6-cikloheptil-4(S)-hidro>d-2(S)-izopropll-hexánsav-n-butil-amid, op.:66,5—67 °C Elemanalízis adatok a C2oH3$N402 (366,55) képletre: számított: C 65,53%, H 10,45%, N 15,28%, mért: C 65,47%, H 10,26%, N 15,25%. -Kitermelés: 70%. d) 5(S)-azido-6-dklohexil-4(S)-hldroxi-2(S)-izopropil-hexánsav-metil-amid 5(S>azido-6-ciklohexil-2(S)-izopropil-4(S)-hexanolidból és metil-aminból DMF-ben szobahőmérsékleten. 1H-NMR (CDQ3): 5,72 (q, 1H, NH), 3,42-3.52 (m, 1H), 3,23-3,32 (m, 1H), 2,83 (d, 3H, NCH3). Kitermelés: 65%. 18. példa 5(S)-amino-6'-ciklohexil-4(S)-hldroxi-2(S)-izopropU-hexánsav-n-butil-amid és hidrokloridja 21,3 g (0,06 mól) 5(S)-azido-6-ciklohexil-4(S)-hidroxi-2(S>izopropil-hexánsav-n-butil-amidot 240 ml metanolban hidrogénezünk 5 g 10% palládium/szén jelenlétében 2 órán keresztül. A reakcióé legyet leszűrjük, rotációs elpárologtatón bepároljuk és a maradékot hexánból átkrislályosítjuk, op.: 88,5 90 °C, [«In -27,2° ±0,9° (c=l ,1, CHC13 ). Kitermelés: 17,7 g (89,5%). Elemanalízis adatok aCí9H3gN202 (326,53) képletre: számított: C 69,89%, H 11,73%, N 8,58%, mért: C 60,11%, H 11,54%, N 8,65%. A hidroklorid előállítására az amint metanolban oldjuk, és 1 mólos, metanolos HCL-oldat ekvivalens mennyiségével elegyítjük. A kapott sót metanolból átkristályosítjuk. Op.: 177-178 4C. Az előzőek szerint előállított hidroklorid 500 mgját 50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és 100 ml etil-acetát között megoszlatjuk. A szerves fázist elkülönítjük, nátrium-szulfáttal szárítjuk és rotációs elpárologtatón bepároljuk. A kapott maradékot hexánból átkristályosítjuk. 400 mg cím szerinti vegyületet kapunk szabad bázis alakjában, op.: 88,5- 90 °C. 19. példa A 18. példában azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 5(S)-amino-6-cíklopentil-4(S)-hidroxi-2(S)-izopropil-hexánsav-n-butil-arrdd, op.: 93- 94 °C. Kitermelés: 90%. [a]D - 18,5° ± 0,9° (c = 1,1 CHC13). Elemanalízis adatok aC30HtoN202 (340,65) képletre: számított: C 70,54%, H 11,84%, N 8,23%, mért: C 70,54%, H 11,62%, N 8,07%. -c) 5(S)-amino-6-cikIoheptil-4(S)-hidrO(XÍ-2(S)-izopropil-hexánsav-n-butil-amíd, op.: 81-82 °C. Kitermelés: 93%. [a]D - 25,4° ± 0,9° (c = 1,1 CHC13). Elemananzis adatok a C20H40N2O2 (340,55) képletre: számított: C 70,54%, H 11,84%, N 8,23%, mért: C 70,33%, H 11,72%, N 8,46%. d) 5(S)-amino-6-dklohexil-4(S)-hidroxi-2(S)-izopropil-hexánsav-metil-amid, színtelen olaj. Rf (metilén-klorid-metanol-ammónia konc. 350:50:1) = 0,11. Kitermelés: 95%. 20. példa 5(S)-benzil-oxi-karbonil-amino-6-ciklohexll-2(S)--lzoporpil-4(S)-hexanolid 403 mg (1,44 mmól) 5(S)-azido-6-ciklohexil-2(S)-izopropil-4(S)-hexaonolidot 20 ml metanolban 200 mg 10% palládium-szén jelenlétében hidrogénezünk, mimellett In sósav adagolásával a pH-t konstansan 4- es értéken tartjuk. A katalizátort leszűrjük, metanollal mossuk, és a szűrletet rotációs elpárologtatón bepároljuk. A kapott maradékot 10 ml etil-acetátban 0 °C-on felvesszük, először 3,60 ml 1 mólos nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ezt követően 0,59 ml, klór-hangyasavat-benzil-észter 50%-os toluolos oldatával elegyítjük. Az adagolás befejezése után azelegyet még 15 percig keverjük 0 °C-on, utána kétszer extraháljuk etil-acetáttal. Az egyesített szerves fázisokat sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és rotációs elpárologtatón bepároljuk. A maradékot etil-acetát/hexán elegyből átkristályosftjuk, op.: 167,5- 168 °C [a]D -31,4° ± 0,9" (c = 1, CHQ3 ). ■ 198.445 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
