198444. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amonopropano-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 zegként előnyösen a viz használható, mely az injekciós oldatoknál szokásos adalékanyagokat, például stabilizáló szereket, oldást elősegítő anyagokat vagy puffert tartalmazhat. Ilyen jellegű adalékanyagok például a tartarát- vagy citrát-puffer, etanol, komplexképző anyag (például az etilén-diamin-tetraecetsav és nem toxikus sói), a viszkozitás szabályozására nagy molekulájú polimerek (például a folyékony polietilénoxid). Szilárd hordozóanyagok például a keményítők, a laktóz, mannit, metil-cellulóz, talkum, nagy diszperzitású kovasavak, nagymolekulájű zsírsavak (például a sztearinsav), a zselatin, agar-agar, kaldum-foszfát, magnézium-sztearát, állati és növényi zsírok és szilárd nagymolekulájú polimerek (például a polietilénglikolok). Orális adagolásra alkalmas készítmények kívánt esetben ízesítő- és édesítőanyagokat tartalmazhatnak. A későbbiekben ismertetett példák szerint előállított vegyületek mellett a találmány értelmében a következő vegyületek előnyösek. 3-[l ,l-dimetil-2-(4-nitrooxi-butanoil-amino^etil-amino]-l-(2-metil-indol-4-iloxi)-2-propanol-ciWaminát.op : 120-122 °C, l-(2-hidroxi-metil-indol4-iloxi)-3-[2-(4-nitrooxi-butanoil-amino)-etil-amino]-2-propanol-dklaminát, op.: 112-113 °C. l-(2-allil-fenoxi)-3-[l,l-dimetil-3-(5-nitrooxi-petanoil-amino)-etil-amino]-2-propanol-fumarát, op.: 124-126 °C, transz-l-[4-(2-metoxi-etil)-fehoxi]-3-(l ,l-dimetil-2- -[(2-nitrooxi-dklohexil)-acetil-amino]-etil-amino]-2- -propanol-fumarát, op.: 138—139 °C 1 -[4-'(2-metoxi-etiÍ)-fenoxi]-3-[l ,1 -dimetil-2-(5-nitrooxi-pentanoil-amino)-etil-amino]-2-propanol-fumarát.op. 119-121 °C. 3-[l ,l-dimetil-2-(4-nitrooxi-butanoil-amino)-etil-amino]-l [2-(N-metil-amino-karbonil-metoxi)-fenoxi]-2-propanol, bázis, olaj, . 3-[l ,l-dimetil-2-(4-nitrooxi-butanoil-amino)-etil-amino]-l-(2-metil-merkapto-fenoxi)-2-propanol-dklaminát, op.: 115-117 °C, l-(2-dano-fenoxi)-3-[l ,1 -dimetil-(5-nitrooxi-pentanoil-aminoVetil-amino]-2-propanol-fumarát, op.: 108-111 "C. l-(2,5-diklór-fenoxi)-3-[l ,1 -dimetil-2-(4-nitrooxi-butanoil-amino)etü-amino]-2-propanol-fumarát, op.: 138 140 °C. 1 -(2,5-diklór-fenoxi)-3-[ 1,1 -dimetil-2-(5 -nitrooxi-pentanoil-amino)-etil-amino]-2-propanol-fumarát, op.. 134-136 °C, l-[4-(n-butanoil-amino)-2-dano-fenoxi]-3-[l ,1 -dimetil-2-(4-nitrooxi-butanoil-ainino)-etil-amino]-2- -propanol-fumarát, op.: 128-130 rfC. 3-[l ,1 -dimetil-2-(3-nitrooxi-butanoil-amino)<til-amino]-l -(4-hidroxi-2,3,5-trimetil-fenoxi)-2-propanol-fumarát, op.: 125—127 °C, 3-[l ,1 -dimetil-2-(5-nitrooxi-pentanoil-amino)-etil-aminql-l-(l-naftiloxi)-2-propanol-fumarát, op.: 159— —161 °C, l-(2-dano-indol4-iloxi)-3-[2-(4-nitrooxi-bután oil-anánqVetil-amino]-2-propanol-áklaminát, op.: 139— —142 °C, 1 -(2,2-dimetil-l ,3-benzodioxol4-iloxi)-3-[l ,1 -dime til-2-(4-nitrooxi-butanoil-amino)-etil-amino]-2- -propanol-dklanrinát, op.: 118—120 °C,. Hl ,2-dihidro-2-oxo-kinolin-5-iloxi>3-[l ,1-dimetil-3-(4-nitrooxi-butanoil-amino)-etil-amino]-2-propanol-dklaminát, op.: 136-138 °C, 1 -(1,2-dihidro-2-oxo-kinoUn-5-iloxi)-3-[l ,1 -dimetil-2-(3-nitrooxi-butanoil-amino)-etil-amino]-2-propanol-dklaminát, op.: 139-140 °C, < 1(1,2-dihidro-7-metil-2-oxo-kinolin-5-iloxi)-3-[l ,1- -dimetil-2-(4-nitrooxi-butanoil-amino)-etU-amino]-2- -propanol-dklaminát, op.: 147-149 rfC, 1 (3,4-dihidro-2,2-dioxo-l ,2-benzoxatiin-8-iloxi)-3- -[ 1,1 -dime til-2-(4-nitrooxi-butanoil-amino Ve til-amino]-2-propanol-dklaminát, op.: 109-111 X, transz-l-(karbazol4-iloxi)-3-[2-[(4-nitrooxi-dklohe xil )-karbonil-a mino=-etil -a minő] -2-propanol -fumarát, op.. 138-140 °C, 3-[ 1,1 -dimetil-2-(4-nitrooxi-butanoil-amino)-etil-amino]-l -(1 -oxo-indan-7-iloxi)-2-propanol-dklaminát op. 105-107°C„■ _ __ ^ transz-3-[ 1,1 -dimetil-2-[(2-nitrooxi-dkÍohexil)-acet il-amino]-l-(2-metoxi-fenoxi)-2-propanol, bázis, op.: 80-83 X, 3-[l .1 -dimetil-2-(3-nitrooxi-butanoil-amino)<til-amino]-l -(2:metoxi-fenoxiV2-propanol-fumarát, op.: 125—126 X. 3-[ 1,1-dimetil-2-(5-nitrooxi-pentanoil-amino)-etil-amino]-l -(2-metoxi-fenoxi)-2-propanol-fumarát, op.: 125- 127 X, . 3-[ 1 ,l-dimetil-2-(4-nitrooxi-bután oil-amino)-etil-amino]-l -(1,2,3.4-tetrahidro-l -oxo-5-naftiloxi)-2- -propanol-fumarát. op.: 90—92 °C, 3-[ 1 .1 -dimetU-3-(4-nitrooxi-butanoil-amino)-etil-aminoj-l -(3,4-dihidro-2H-benztiopirán-8-iloxi)-2- -propanol-dklaminát, op.: 129—130 °C, 1 -(2H-3.4-dihidro-benzopirán-8-iloxi)-3-[2-(4-nitrooxi-bután oil-amino)-e til-amino]-2-propanol-he mifuramát, op.: 113-114 °C, 1 -(2H-3,4-dihidro-benzopirán-8-iloxi)-3-[l ,1 -dimetil-2-(4-nitrooxi-butanoil-amino)-etil-amino]-2-propanol-dklaminát, op.: 108—109 X, 1 -(3-metil-l ,2-benzizoxazol4-iloxi)-3-[2-(4-nitrooxi-butanoil-amino)-etil-amino]-2-propanol, bázis, op.: 108-110°C, 3-[l ,1 -dimetil-2-(4-nitrooxi-butanoil-amino)-etil-amino]-l (3-metil-l ,2-benzizoxazol4-iloxi)-2-propanol-dídaminát, op.: 123-125 °C. „ 1. példa l-(3-dano-indol4-iloxi)-3-[2-(3-nitrooxi-b után oil-amino H til-amino ]-2-pro panol-fumarát 4,2 g l-(3-dano-indol4-iloxi)-2,3-epoxi-propánt (EP 0.045.910) szuszpendálunk 100 ml n-butanolban, 11,5 g 2-(3-nitrooxi-lmtanoil-amino)-etil-amint adunk hozzá és 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az oldószer eltávolítása után szilikagélen kromatografálunk, eluálószerként metilén-klorid-metanol (95.5) és metilén-klorid-metanolos ammónia (95:5) elegyet használva. A megfelelő frakdókból oldószer eltávolítása után 4,6 g bázist nyerünk. Ezt metanolban oldjuk és számított mennyiségű fumársavat adunk hozzá. Szűrés után 3,9 g (termelés: az elméletileg számított 40%-a) fumarátot nyerünk, mely 155— —156 °C-on olvad. 198.444 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
