198444. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amonopropano-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

198.444

19. 3-[2-(2,2-dimetü-3-nitrooxi-propanoilamino)-etil-amino]-l-(l-naftiloxiV2-propanol-dklaminát

3- (2-amino-etil-amino)-l -(1 -naftiloxi)-2-propanolból és

2,2-dimetil-3-nitrooxi-propanoil-kloridból,

20. 3-[2-(2,2-dimetil-3-nitrooxi-propanoil-amino)-etil-amjno]-l (2-oxo-indolin4-iloxi)-2-propanol-he mi - fumarát 3-(2-arrdno-etil-amino)-l -(2-oxo-indolin-4- iloxi)-2-propanolból és 2.2-dimetil-3-nitrooxi-propanoil-kloridból._____________________

6 107-109

(etil-acetát)

10 180-183

(metanol)

A 3-(2-amino-l ,1 -dimetil-etU-amino)-l (4-hidroxi-2,3,5-trimetil-fenoxi)-2-propanolt 3-(2-dibenziJ-amino-1,1-dime til-etil-amino)-l j(4-metil-karboniloxi-2,3,-5-trimetil-fenoxi)-2-propanolból állítjuk elő, kálium-hidroxiddal, etanolos közegben végzett elszappanosítássa). majd ezt követően palládium-szén (10%) katalizátor jelenlétében, etanolos közegben 60 °C-on történő hidrogénezéssel.

A 3-(2-amino-etil-amino)-l -ariloxi-2-propanolokat úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő 1 -ariloxi-2,3-epoxi-propánokat feleslegben alkalmazott 1.2-diamino-etánnal reagál tatjuk.

9: példa

3-(2-amino-l ,l-dimetil-etil-amino)-(3-metil-benzi rrri da zol 4 -il oxi )-2-propanol

40,3 g 2-dibenzil-amino-l .1 -dimetil-etil-aminhoz (előállítása hasonlóan történik a H G. Johnson, J. Am. Chem. Soc. 68 /1946/, 12 helyen leírtakhoz)

)5 300 ml etanolban 10,2 g 2,3-epoxi-l-(3-metil-benzimidazol4-iloxi)-propánt adunk és 3 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakdóelegyet jralládium-szén katalizátor (10%) jelenlétében, 60 C-on a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezzük. A ka talizátort kiszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk 20 A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluáló

szerként metanol-tömény ammóniaoldat (95:5) ele gyet használunk. A megfelelő frakciókat bepároljuk, a maradékot metilén-kloridban felvesszük, nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldatot szárazra pároljuk. _ Így 8,7 g (termelés: az elméletileg számított 66%-a) halványsárga olajos anyagot nyerünk.

10. példa

A 9. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk 30 elő l-ariloxi-2.3-epoxi-propánokból. illetve 1-heteroariloxi-2.3-epoxi-propánokból és 2-dibenzil-amino-1,1-dimetil-etil-aminból a következő vegyületeket:

A végtermék és a kiindulási anyag megnevezése Kitermelés: Olvadáspont (°C)

(%) (oldószer)

1. 2-(2-amino-l ,1 -dimetil-etil-amino)-l -[4-(2-metoxi-etil)-fenoxi]-2-propanol 2,3-epoxi4-[4-(2-metoxi-etil)-fenoxi-propánból,

2. 3-(2-amino-l ,l-dimetil-etil-amino)-l-(2-riklopentil-fenoxi)-2-propanol l-(2-ciklopentil-fenoxi)-2,3- -epoxi-propánból,

3. 3-(2-amino-l ,1 -dimetil-etil-amino)-l -(4-ciklohexil-amino-karbonil-amino-fenoxi)-2-propanol

l-(4-dklohexil-amino-karbonil-amino-fenoxi)-2,3- -epoxi-propánból,

4. 3-(2-amino-l ,l-dimetil-etil-amino)-l-(4-metil-karboniloxi-2,3.5-trimetil-fenoxi)-2-propanol

2,3-epoxi-l -(4-metil-karboniloxi-2,3,5-tri metil-fenoxi)-propánból,

5. 3-(2-amino-l,1 -dimetil-etil-amino)-l-(benzimidazolin-2-on4-iloxi>2-propanol 1 -(2-amino-3-nitro-fenoxi)-2,3-epoxi-propánból, hidrálással és gyűrűzárási reakdóval,

6. 3-(2-amino-l ,1 -dimetil-etil-amino)-l -(karbazoH--iloxi >2-propanol l-(karbazol4-iloxi)-2,3-epoxi-propánból,

37 halványsárga

olaj

43 sárga olaj

33 162-163

(die ül-éter)

25 halványsárga

olaj

62 amorf

43 amorf

19