198443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rezorcin-éterek előállítására
1 2-fenilj -oxarninsavat kapunk, amely 183—184 °-on (bomlás közben) olvad- Ezt a savat 350 ml acetonban oldjuk és ekvivalens mennyiségű trietanol-amint adunk hozzá. Az oldatot ezután csökkentett nyomás alatt térfogatának kb. egyharmadáia betöményítjük, majd étert adunk hozzá. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük és azt éterrel mossuk. Ilyen módon megkapjuk az N- {3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-npropil-fenoxi)-propil-oxi]-4-metil-6-klór-fenil] -oxaminsav-trietanol-ammónium-sóját, melynek olvadáspontja: 70 ° (bomlás közben. Analóg módon állítjuk elő N-j3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-klór-6-metil-fenií}-oxaminsav-metil-észterből kiindulva az N- )3-[3-(4- -acetil-3-hi droxi -2-n -propil -fenoxij-propi! -oxi ] 4 -klór - -6-metil-fenilj -oxarninsavat, melynek olvadáspontja: 188-189 és ennek trietanol-ammónium-sóját, amely 86-88 °-on olvad. 14. Példa 7,2 g (11,9 mmól) N-[3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propi]-oxi]4-metil-6-klór-fenilj -1 (4- -metoxi-benzil)-tetrazol-5-karboxamidot 150 ml trifluor-ecetsavban és 15 ml anizolban oldva 30 percig visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakdóelegyet csökkentett nyomás alatt bepároljuk, majd a maradékhoz kb. 200 ml étert és kb. 300 ml petrolétert adunk, ezt követően a kristályokat kiszűrjük. Az így kapott N-Í3-[3-(4-aceti]-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-metil-6-klór-fenilj -1 H-tetrazol-5--karboxamidot - melynek olvadáspontja: 213-215 ° - 70 ml forró acetonban oldjuk és az oldathoz ekvivalens mennyiségű trietanol-amint adunk. Éter hozzáadására a kristályosodás megindul. Így a fenti vegyidet trietanol-ammónium-sójához jutunk, ennek olvadáspontja: 107—109 °. Analóg módon állítjuk elő N- [3-[3-(4-acetil-3- -hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-klór-6-metil-fenilj -1 -(4-metoxi-benzi))-tetrazol-5-karboxamidból kündulva az N-j3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2 -n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-klór-6-me ti)-fenilj -1 H-tetrazol-5- -karboxamidot, melynek olvadáspontja: 234—235 ° (bomlás közben), továbbá ennek trietanol-ammóniumsóját, melynek olvadáspontja: 108—110 1°, valamint, N- £}-[3-(4-acetil-3-hidrpxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-4-metil-6-bróm-fenilJ -1 -(4-metoxi-benzil)-tetrazol-5-kaiboxamidból kiindulva az N-)ß-[3-(4-ace1il-3- -hidrpxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-metil-6-bróm-feniij -lH-tetrazol-5-karboxamidot, melynek olvadáspontja: 212- 214 ° és ennek trietanol-ammónium-sóját, amely 129—130 °-on olvad. A kiindulási anyagokat például a következőképpen állítjuk elő: 63 g (23,2 mmól) kálium ul (4-metoxi benzil)-tet razolj-5-karboxilátot 70 ml benzolban és 1,0 ml piridinben szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 0-5 °-on 2,03 ml (23,2 mmól) oxalil-kloridot adunk és az elegyet 30 perdg szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően a reakdóelegyet csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot benzolba felvesszük és a benzolos oldatot csökkentett nyomás alatt bepároljuk. Az így kapott maradékot 80 ml metilén-dikloridban oldjuk és mintegy 10 perc leforgása alatt, 0-5 6 közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 7,5 g (17,2 mmól) 3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-metil-6-klór-anilin (lásd: 12. Példa) és 1,87 ml (23,2 mmól) piridin 40 ml metilén-dikloriddal készített oldatához. Ezután a reakdóelegyet 3 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd metilén-dikloriddal hígítjuk és három ízben vízzel mossuk. A szerves fázisokat egyesítjük és nátrium szulfát felett szárítjuk, ezután csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot metilén-diklorid- éter elegyből kristályosítjuk és így megkapjuk az N-$3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propíl-oxi j4-me til-6-kl ót-fenilj -1 -(4-metoxi-benzil)-tetrazol-5 karboxamidot, melynek olvadáspontja: 132 °. Analóg módon állítjuk elő 3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-klór-6-metil-anilinből (lásd 12. Példa) kiindulva az N-j3-[3-(4-acetil-3-hi(hoxi-2 n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-klór-6-metil-feniI{•1 -(4 metoxi-benziI)-tetrazol-5-karboxamidot, melynek olvadáspontja: 137-139 °, valamint 3 [3 (4 acetil-3-hidroxi-2-n-propil fenoxi)-propil-oxi]4-metil-6-bróm-anilinből Oásd: 12. Példa) kiindulva az N-|3-[3-(4-acetil-3-hidrpxi-2-n-propil-fenoxiV -propil-oxi]4-metil-6-bróm-fenilj -1 -(4-metoxi-benzil)tetrazol-5-karboxamidot, melynek olvadáspontja: 122-123°. 15 . Példa A 8. és a 9. Példában leírtakkal analóg módon, 3- [3-(4 acetil-3-hidroxi 2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-2- -danoanilinből kiindulva, Wór-oxálsav-etil-észterrel végzett reakdóval állítjuk elő az N-fc3-[3-(4-acetil-3- -hidrc>xi-2-n-propil-fenoxi)-propil oxi]-2-dano-fenil} - -oxaminsav-etil-észtert, melynek olvadáspontja: 158— — 159 °, majd ennek hidrolízisével az N-jß-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-2-dano-fenil]-oxanánsavat trietanol-ammónium-sója formájában. A nevezstt só olvadáspontja; 79-81 °. 16. Példa 2,2 g N-Í3-[3-(4-acetil-3-metoxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxij-feni^oxaminsav-etil-észter 20 ml metilén-diklorlddal készített és —78 °-ra lehűtött oldatához 5 perc leforgása alatt hozzácsepegtetünk 3,0 g bór-tribromidot, majd az elegyet 6 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután hűtés közben 5 ml vizet adunk hozzá, a szerves fázist elválasztjuk és azt csökkentett nyomás alatt bepároljuk. Az anyag metilén-diklorid-éter elegyből végzett átkristályosítása után N- ( 3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxij-fenil] -oxaminsav-etil-észtert kapunk. Ezt jellemzés céljából a szabad savvá hidrolizáljuk, melynek olvadáspontja: 159-160 °. A kiindulási anyagot például a következőképpen állíthatjuk elő: 75 ml dimetil-formamidban oldott 7,46 g 3-[3-(4- -acetil 3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-nitro-benzolhoz 5530 mg nátrium-hidridet adunk és a reakdóelegyet 40 °-ra melegítjük. Ezután 15 percen belül 5,7 g metil-jodidot csepegtetünk hozzá és a reakdóelegyet ezt követően még 1 óra hosszat 40 ° hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után az elegyet híg sósavra öntjük és metilén-dikloriddal extraháljuk. Éter-hexán elegyből végzett átkristályosítással 3-[3- -(4-acetil-3-metoxi-2-n-propil-fenoxi)-propU-oxi)-nitro-benzolt kapunk, melynek olvadáspontja: 52—57 °. 198443 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16
