198443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rezorcin-éterek előállítására
1 2 10 g 3-[3-(4-acetil-3-metoxi-2-n-propil-fenoxi)-propü-oxi]-nitro-benzolt feloldunk 100 ml tetrahidrofuránban, majd ehhez 2,0 g Raney-nikkelt adunk és a reakdóelegyet szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Ezt követően a katalizátort kiszűrjük és tetrahidrofuránnal mossuk. A szűrlet csökkentett nyomás alatt végzett bepárlásával színtelen olajos anyag formájában 3-[3-(4-acetil-3-metoxi-2-n-propil-fenoxi)-propi]-oxi]-anilint kapunk. 9.2 g 3-[3-(4-acetil-2-metoxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-anilin és 4,3 ml Metanol-amin 90 ml metiíén-dikloriddal készített oldatába 10 perc leforgása alatt cseppenként beadagolunk 10 ml metilén-dikloridban oldott 3,45 ml klőr-oxálsav-etil-észtert. Ezután az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízre öntjük és metilén-dikloriddal extraháljuk. A kivonatot bepároljuk és a maradékot éterből átkristályosítjuk. így megkapjuk a kiindulási vegyületként használt N- |3-[3-(4-acetil-3-metoxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-fenijj-oxaminsav-etil-észtert, melynek olvadáspontja: 91—92 °. 17. Példa 2.3 g 2,4-dihidroxi-3-n-propil-acetofenont és 1,6 g izzított kálium-karbonát 40 ml etil-metil-ketonnal készített szuszpenziójához hozzáadunk egy spatulahegy - nyi kálium-jodidot és 3,2 g N-[3-(4-bróm-propil-oxi)-fenilj-oxaminsav-metil-észtert, majd az elegyet 8 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakdóelegyet lehűtjük, vízre öntjük és metilén-dikloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk és így N-^3-[3-(4- -acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-fenin - -oxaminsav-metil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja: 124—125 °. A kiindulási anyagot például a következőképpen állíthatjuk elő: 29 g kálium-karbonátot és 0,5 g kálium-jodidot felszuszpendálunk 170 ml aoetonban, majd ehhez a szuszpenzióhoz 43 ml 1,3-dibróm-propánt adunk és az elegyet a visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. Ezután 2 óra leforgása alatt 19,4 g 3-nitro-fenol oldatát csepegtetjük hozzá és ezt követően a reakdóelegyet még 15 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. A reakdóelegyet még forrón szűrjük, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen, toluollal eluálva kromatografáljuk és így világossárga színű olaj alakjában 3-(3-bróm-propíl-oxi)-nitro-benzolhoz jutunk. 4 g 3-(3-bróm-propil-oxi)-nitro-benzolt feloldunk 40 ml tetrahidrofuránban. Az oldathoz 1 g Raney-nikkelt adunk és az elegyet szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Ezután kiszűrjük a katalizátort és azt tetrahidrofuránnal mossuk. A szűrletet bepároljuk és így 3-(3-bróm-propil-oxi)-anilint kapunk, színtelen olajos konzisztendájú anyag formájában. 3,5 g 3-(3-bróm-propil-oxi)-anilin és 1,3 ml piridin 40 ml metilén-dikloriddal készített oldatához 10 perc leforgása alatt hozzácsepegtetünk 10 ml metilén-dikloridban oldott 1,5 ml oxálsav-monometil-észter-kloiidot. Szobahőmérsékleten végzett 2 órai keverés titán a reakdóelegyet vízre öntjük és metilén-dikloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat be pároljuk. majd a maradékot metilén-diklorid -etil-acetát (10:1) eleggyel eluálva szilikagélen kromatografáljuk.' Az eluátumot bepároljuk és a kapojt maradékot éter - -hexán elegyből kristályosítjuk. Így megkapjuk az N-[3-(4-bróm-propil-oxi)-fenil]-oxaminsav-meül-észter kiindulási vegyületet, melynek olvadáspontja: 90-91 °. 18. Példa 1,8 g N-(3-hidroxi-fenil)-oxaminsav-metil-észter és 1,38 g izzított kálium-karbonát 20 ml etil-metil-ketonnal készített szuszpenziójához egy spatulahegynyí kálium-jodidot és 3,15 g 4-(3-bróm-propil-oxi)-2-hidroxi-3-propil-acetofenont adunk, majd az elegyet 12 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezt követően a reakdóelegyet lehűtjük, majd vízre öntjük és három ízben metilén-dikloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. A maradékot metilén-diklorid—éter elegyből kristályosítjuk és ilyen módon N- [3-[3-(4-acetil-3- -hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-fenilJ -oxaminsav metil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja: 124-125 °. A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő: 2,5 g 3-amino-anizol és 1,5 ml piridin 40 ml metilén-dikloriddal készített oldatához 10 perc leforgása alalt hozzácsepegtetünk 10 ml metilén-dikloridban oldott 1,9 ml ldór-oxálsav-metil-észtert. Szobahömérsék eten végzett 3 órás keverés után a reakdóelegyet vízre öntjük és metilén-dikloriddal többször extraháljuk A kivonatokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd bepároljulj és az anyagot éter-hexán elegyből kristályosítjuk. így N-(3-metoxi-fenil)-oxaminsav-metil-észtert kapunk. 2 g N-(3-metoxi-fenil)-oxaminsav-metil-észter-amidot feloldunk 20 ml metilén-dikloridban, az oldatot —78 °-ra lehűtjük és 5 perc leforgása alatt 5 g bór-.tribromidot csepegtetünk hozzá. Az elegyet ezután 5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd hűtés közben 5 ml vizet adunk hozzá és a szerves fázist elválasztjuk. Ennek nátrium-szulfát felett végzett szárításával és bepárlásával megkapjuk az N-(3-hidroxi fenil)-oxaminsav-metil-észtert. 19. Példa Az 1—18. Példában leírtakkal analóg módon állíthatjuk elő az N-) [ 3(4 -a ce til-3 -hi droxi-2 -(n-prop - il )-fenoxi)-propiloxi]-4-dano-6-me til -fenil] -oxaminsav-etil-észtert, amely 142—144 °C-on olvad. 20. Példa Az 1-19. Példában leírtakkal analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: N- Í3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-6-metil-fenilj -oxaminsav, melynek olvadáspontja 178-179 °, és ennek Metanol-ammónium-sója, N- í.3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-metoxi-karbonil-fenifl -oxaminsav és ennek trietanol-ammóniumsója, melynek olvadáspontja: 99— 198.443 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 17
