198385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás savra érzékeny benzimidazol származékokat tartalmazó, emésztőrendszeri bántalmak kezelésére alkalmas perorális gyógyszerkészítmények előállítására

1

198 385

2

Az alábbi (I) általános képletű vegyületek lebomlási/'átalakulási sebessége

H

(I)

1. táblázat

Vegyület

A

R1 R2

Az aktív alakká történő átalakuláshoz szükséges

száma

felezési idő (percek) pH=2-n pH=7-en

1.

5-COOCH3;6-CH3 11 150

2.

3.

4.

5.

6.

7.

5—CH3; H

5-CF3;H

5-CF3; H

5—OCH3; H

5—OCH3; H

5—C2Hs ; H

A szubsztituált szulfoxidok, például a 0005129-es sz. európai szabadalmi leírásban ismertetett szubsztituált benzimidazolok a gyomorsav-szekréció hatékony gátlói. A szubsztituált benzimidazolok savas vegyhatású és semleges közegben könnyen lebomlanak, illetve átalakulnak.

E vegyületek jellemző tulajdonsága, hogy a parietális sejteken belüli savas környezetben az aktív formává alakulnak át. Az aktivált vegyidet kölcsönhatásba lép a parietális sejtekben levő, a gyomornyálkahártyában a sósav képződésében szerepet játszó enzimmel. Valamennyi eddig ismert, a szubsztituált benzimidazolok közé tartozó szulfoxid csoportot tartalmazó vegyület,

55

60

65

5,4 1700

1,9 122

2,0 8,8

3,7 1620

4,0 3900

33 meghatározás nem történt

mely a parietális sejtekben gátolja a H+K+-ATP-ázt, leb omlik savas közegben.

A savra érzékeny hatóanyagok olyan gyógyszerészeti adagolási formáját, mely meggátolja a hatóanyagoknak a savas gyomomedwel való érintkezését, bélben oldódó (enteroszolvens) bevonattal kell ellátni. A szokásos enteroszolvens bevonatok azonban savas vegyhatású vegyületekből készülnek. Ha ilyen hagyományos enteroszolvens bevonattal látjuk el a savra érzékeny hatóanyagot, az gyorsan leb omlik a savval való direkt vagy indirekt érintkezés következtében, ami azt eredményezi, hogy a készítmények az idő előrehaladtával erősen elszíntelednek és veszítenek aktív hatóanyagtartalmukból.

3