198381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterális oldatok előállítására
198 381 A vegyü let sorszáma X R1 R2 R3 A vegyület neve 1. 2-N02 CHj ch3 ch3 Nifedipin 2. 3-N02 nPrOCH2CH2 nPrOCH2CH2 ch3 Niludipin 3. 3-N02 c2h5 ch3 ch3 Nitrendipin 4. 2—N02 ch3 (CH3)2CHCH2 ch3 Nisoldipin 5. 3-N02 CHCCHj^ (CH2)2-0-CH3 ch3 Nimodipin 6. 3—N02 c2h5 Cio H21 (n) ch3 7. 2—Cl ch3 ch2cf3 ch3 8. 2—Cl c2hs ch2-cf3 ch3 9. 3—N02 CH(CH3 >2 n-PrO-CH2 -CH2 ch3 10. 3—N02 ch3 C6H5CH2N(CH3)CH2CH2 ch3 Nikardipin 11. 2,3—Cl2 C2Hs ch3 ch3 Felodipin 12. 2,3=N-0-N = c2hs C2Hs ch3 13. 2,3=N-0-N= ch3 CH(CH3)2 ch3 14. 3-N02 c2h5 c2hs ch2oh 15. 3-N02 ch3 ch3 CH 16. 3-N02 ch3 (CH2 )3 —(CF 2) 5 —CF 3 ch3 n-Pi=n-Propil A találmányunk szerint alkalmazott humánalbumin vagy plazma-protein-frakció-oldatok a kereskedelemben 5, 20 vagy 25%-os oldatok formájában hozzáférhetők és ezeket a gyógyszerészeti könyvek ismertetik, így például az USP XXI, BP 80, valamint Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton Pennsylvania. A parenterális oldatokban alkalmazhatunk segédés/vagy hordozóanyagokat, így N-acetil-dl-triptofánt, 35 kaprilátot, acetátot, citrátot, glükózt, valamint elektrolitokat, így nátriumot, káliumot, kalciumot, magnéziumot, kloridokat, foszfátokat vagy hidrogén-karbonátokat- 40 Ezen kívül alkalmazhatunk még a pH beállításához savakat, bázisokat vagy pufferanyagokat, izotonizálószerként sókat, cukrokat, vagy többértékű alkoholokat, konzerválószereket, így benzil-alkoholt, klór-butanolt, antioxidánsokat, így szulfitot, acetil-ciszteint vagy ászkor- 45 binsavat. A találmány szerinti parenterális oldatokat úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot először szerves oldószerben oldjuk és adott esetben vizet adunk hozzá. A koncentrátumot ezután szűrjük, feltöltjük vagy közvetlenül az alkalmazás előtt humánszérum-protein-oldattal hígítjuk. Az így kapott oldatok gyakran ngymértékben túltelítettek, a hatóanyag kiválás azonban gátolt és általában csak többórás állás után lép fel. 55 50 Kísérleti példák Az injekciós oldatokat a találmányunk szerint a következőképpen állítjuk elő: 60 l.Az oldhatatlan hatóanyag koncentrátumának az előállítása 1 g nifedipint melegítés közben feloldunk 250 g etanol és 250 g polietilén-glikol 400 elegyében. Lehűlés és az 65 elpárolgott alkohol mennyiségének pótlása után az elegyet injekciós célra szolgáló vízzel 600 ml-re töltjük fel. A kész injekciós oldat előállítása 0,6 ml előzőek szerint kapott koncentrátumot 2,4 ml 5%-os humánalbumin-oldattal vagy 2,4 ml 5%-os plazma-pro te in-frakció-oldattal elegyítünk és összekeverünk. így több órán át tiszta, nifedipint tartalmazó injekciós oldatot kapunk. 2. A rosszul oldódó hatóanyag koncentrátumának az előállítása 10 g niszoldipint feloldunk keverés és melegítés közben 3000 g etanol és 3000 g poKeitlén-gKkol 400 elegyében. Szobahőmérsékletre való lehűlés után az elpárolgott etanolt pótoljuk és injekciós célra szolgáló vízzel az elegyet 7 1-re töltjük fel. A kész injekciós oldat előállítása 0,35 ml előzőek szerint kapott koncentrátumot 2,7 ml 5%-os humán-albumin-oldattal vagy 5%-os plazma-protein-frakció-oldattal elegyítünk és összekeverünk. így több órán át tiszta, niszoldipint tartalmazó injekciós oldatot kapunk. 3. Az oldhatatlan hatóanyagot tartalmazó koncentrátum előállítása 10 g nitrendipint feloldunk 4000 g etanol és 4000 g polietilén-glikol 400 elegyében keverés és melegítés közben. Szobahőmérsékletre való lehűlés után az elpárolgott etanolt pótoljuk és az elegyet injekciós célra szolgáló vízzel 101-re töltjük fel. A kész injekciós oldat előállítása 1 ml előzőek szerint kapott koncentrátumot 4,0 ml 5%-os humánalbumin-oldattal vagy 5%-os plazma-3
