198381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterális oldatok előállítására
1 198 381 2 protein-frakció-oldattal elegyítünk és összekeverünk. így több órán át stabil, nitrendipint tartalmazó injekciós oldatot kapunk. protein-frakció-oldattal elegyít, k és összekeverünk, így több órán át tiszta, nimodipin tartalmazó infúziós oldatot kapunk. 4. Az oldhatatlan hatóanyagot tartalmazó koncent- 5 rátum 2,5 g nimodipint feloldunk 900 g etanol és 750 g polietilén-glikol 400 elegyében keverés és melegítés közben. Szobahőmérsékletre való lehűlés után az elpárolgott etanolt pótoljuk és az elegyet injekciós célra szolgáló vízzel 2,5 1-re töltjük fel. A kész infúziós oldat előállítása 50 ml előzőek szerint kapott koncentrátumot 75 ml 15 5%-os humánalbumin-oldattal vagy 5%-os plazmaösszehasonlító kísérlet A zavarossági egységet zavarossági fotométerben határozzuk meg összehasonlító oldatként formazánt alkalmazva (TE/F). A megfelelő placebo-oldatok értékének meghatározásához az értékeket korrigáljuk. A zavarossági mérések azt mutatják, hogy a találmány szerinti parenterális készitményeknél a kristályosodás nagymértékben gátolt. Víz hozzáadagolásánál 12 óra elteltével keletkeznek kristályok (ezek a zavarosságot csökkentik), de ez nem okozhat az ilyen toldatok alkalmazásánál zavart. Zavarossági értékek (TE/F) különböző hígított anyagoknak 1,6 és 12 óra elteltével való adagolás esetén A hígított anyag VÍZ 5%-os humánalbuminoldat 5%-os plazma-proteinfrakció-oldat Idő a hígítás után 1 Ó. 6 ó. 12 ó. 1 Ó. 6 0. 12 0. 1 Ó. 6 ó. 12 0. Nifedipin -k on centra tum (2. példa) 0,6 ml + 2,4 ml 0,4 1,8 2,2 Kr ist. <0,5 <0,5 <0,5 <0,5 <0,5 <0,5 Niszoldipin-koncén trátum (3. példa) 0,35 ml + 2,7 ml 185 103 1,6 Kr ist. <0,5 <0,5 <0,5 <0,5 <0,5 1,0 Nitrendipin-koncentrátum (4. példa) 1,0 ml + 4,0 ml 8,2 3,2 2,7 Krist. <0,5 <0,5 <0,5 <0,5 <0,5 <04 Zavarossági értékek (TE/F) különböző hígított anyagoknak 1,6 és 12 óra elteltével való adagolása esetén Szabadalmi igénypont 45 Eljárás parenterális oldatok előállítására, amelyek a következő komponenseket tartalmazzák: a) (I) általános képletű, vízben rosszul oldódó dihidropiridin-származék gyógyászati hatóanyagot - a képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal 55 van helyettesítve, R2 jelentése 1-10 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, N -metil-N-benzil-aminocsoporttal van helyettesítve, 6® R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, cianocsoport vagy hidroxi-metil-csoport és X jelentése 2-, illetve 3-nitro, 2,3-diklór-csoport vagy 2,3-gyűrű-tag, amely =N—O—N= csoportból áll -, b) oldószert, amely i) 5—100 tömeg/térf% szerves oldószerből vagy oldószerelegyből és ii) 0—95 tömeg/térf% vízből áll, valamint segédés/vagy hordozóanyagokat, és 1 tömegrész gyógyászati hatóanyagra számítva 1—40 000 tömegrész b) oldószert tartalmaznak, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati hatóanyagot az oldószerben oldjuk, majd 0,5-30 tömeg/térf%-os vizes humánszérum-protein-oldatot adunk hozzá 1 tömegrész hatóanyagra számítva 1-1 000 000 tömegrész, előnyösen 50—40 000 tömegrész mennyiségben. 1 db rajz, 1 ábra 4
