198303. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkilezett dipeptidek és észterei előállítására

>v:

2

198.303

hőmérséklete 0 és 25 °C között van. Az elegyet 3 óra hosszat még keverjük, majd hígítjuk 200 ml metilénkloriddal és 200 ml vízzel keverjük, a víztől elválasztjuk, majd 200 ml vízzel, 100 ml 25%-os kálium-hidrogén-szulfáttal, majd 150 ml vízzel, végül 100 ml nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk. A metilénkloridos oldatot szilárd magnéziumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A színtelen szűrletet bepároljuk. Termelés kb. 95% benzilészter. A termelj és a tisztaság viszgálatához a leírt katalitikus eljárással debenzilezzük a terméket (metanol/palládium csontszén). Az N-(l-S-etoxikarbonil-3-fenilpropil)-S-alanil■dsz-endo-2-azabiciklo(3.3.Q]oktán-3-S-karbonsav diizopropiléterböl kristályosodik 90%-os termeléssel az S,S,S-2-azabiciklo[3,3,0]oktán-3-karbonsav-benzilhidrokloridra vonatkoztatva.

Az alábbi vegyületeket az 1. példa szerinti eljárással állítottuk elő:

3. példa

N-(l-S-Etoxi-karbonil-3-fenil-propil)-S-alanil-spiro/biciklo/2.2.2/oktán-2.3 ’-pirrolidin/-5 ’-S-karbonsav-benzilészter

1H-NMR adatok (CDC13). 6= 7.3 (s, 5H), 7,15 (s, 5H), 5,15 (m, 2H), 4,55 (m, 1H). 4,2 (q, 2H), 3,7-3,1 (m, 3H), 2,9-2,4 (m. 2H), 2,3-1,0 (m, 18H), 1,2 (d*t, 6H) ppm.

7. példa

5 N-(l-Etoxi-karbonil-3-fenil-propil)-S--alanil -2,3,3a ,4,5,7a-hexahidroindol-2-S-karbonsav-terc-butilészter

1 H-NMR adatok (CDC13): 6= 72 (s, 5H), 6,0-5,4 1f. (m, 2H), 4,6-3,9 (m, 4H), 3,8-0,8 (m, 20H), 1,4

(s,9H)ppm.

8. példa

N-(l -S-Etoxi-karbonil-3-fenil-propil-S-alanü- 15 -(2S,3aS,7aR)-oktahidroindol-2-karbonsavbenzil észter

1 H-NMR adatok (CDC13): 6= 7,4 (s, 5H), 72 (s, 2H), 5,15 (s, 2H), 4,9-42 (m, 1H), 4,2 (q, 2H),

3.9- 2,4 (m, 6H), 2,4-1,4 (m, 12H), 1,25 (d*t,

20 6H) ppm.

9. példa

N-(l-S-Etoxi-karbonil-3-fenil-propil)-S-alanil--(2S,3aS,6aS>oktahidrociklopenta/b/pinol--3-karbonsav-benzilészter

‘H-NMR adatok (CDC13): 5= 7,3 (s, 5H), 72 (s, 5H), 5,2 (s. 2H), 4,9-4,2 (m, 1H), 4,2 (q, 2H),

3.9- 2,4 (m, 6H), 2,4-1,4 (m, 10H), 1,3 (d*t, 6H)

30 ppm

4. példa

10. példa

N-(l-S-Etoxi-karbonil-3-fenil-propil)-S-alanil-2-azabiciklo/4.3.1.6 s /dekán-3-S-karbonsav-benzil észter

‘H-NMR adatok. (CDQ3) 5= 7,2 (s, 5H), 7.1 (s, 5H), 5,2 (s, 2H), 4,9—4,2 (m, 2H), 4,2 (q, 2H),

3,9—2,4 (m, 5H), 2,4-1,4 (m, 14H), 1,3 (d*t, 6H) ppm.

N-(l-S-Etoxi-karbonil-3-dklohexil-propil-)-Ne„c -benziloxi-karbonil-S-lini-(2S,3aS,6aS)oktahidrodklopenta/b/pinol-2-karbonsav-terc-butilészter

‘H-NMR adatok (CDd3): 6= 7,3 (s, 5H), 5,06 (s, 2H), 4,18 (q, 2H), 5,0-3,6 (m, 4H), 3,6-3,0 (m, 40 4H), 2,5-0,9 (m, 30H), 1,27 (t, 3H), 12 (*, 9H).

5. példa

N-(l-S-Etoxi-karbonil-3-fenil-propil)-0-etil-S-tirozil-2-azatridklo/4.3.0.1“'9/dekán-3-S-karbonsav-benzil észter

‘H-NMR adatok (CDC13): 5= 7,2 (s, 5H), 7,0- -6,6 (m, 4H), 5,2 (s, 2H), 4,9-3,0 (m, 12H), 42 (q, 2H), 3,0-0,9 (m, 15H), 1,2 (t, 2H) ppm.

45

50

N-(l -S-Etoxi-karbonil -3-fenil-propil)-S-alanil-(2S,3aR,6aR)-oktahidrodklopenta/b/píiTol-2-karbonsav-benzilészter

(CDa3>; 6= 7.3 (s. 5H), 7,1 (s, 5H), 5,2 (s, 2H), 4,9—4,3 (m, 1H), 4,2 (q, 2H),

3,9-2,5 (m, 6H), 2,4-1,4 (m, 10H), 1,3 (d+t, 6H) ppm.

6. példa

N-(l -S-Etoxi-karbonil -3 -fenil -propil )-S-alanil-transz-oktahidro-izoindol-1 -S•karbonsav-benzil észter

‘H* adatok (CDQ3): 8= 7,35 (s, 5H), 72 (s,

ÍV21?' 11'5 (d' 1H)’ 4>2 (9- 2H), 3,4-2,3 (m 6H), 2,5—1,4 (m, 4H), 3,8-0,8 (m, 20H), 1,4 1«,-9H) ppm.

12. példa

55 N-(l -S-etoxi-karbonil-3-fenil-propil)-S-alanil-(2S,3aR,6aS)-oktahidrodklopenta/b/pinol-2 -karbonsav-benzil&zter

‘H-NMR adatok (CDC13): 6= 7,3 (s. 5H), 7,1 (s, 5H), 5,2 (s, 2H), 4,8—4,2 (m, 1H), 42 (q, 2H). 3,9- 60 -2,5 (m, 6H), 2.4-1.4 (m, 10H), 1,3 (d>t, 6H) ppm.

6