198296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-piridinil-ecetsav származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

198.296

IV. Táblázat (folytatás)

A példa Az (1) általános száma képletben ,, R1 R2

Op.(°C)

1 ÍR spektrum cm'1

NMR spektrum (CDCI3) 5: Előállítási eljárás, hozam

%

54. -C2H5

0) képle tű csoport

olaj

3250,2940,1740, 1540,1435,1290, 740

1,20 (3H, t, J=7,3Hz), 1,56-2,78 50 (8H, m), 3,51 (2H, s), 4,08-4,22 (2H, m), 4,30-4,43 (1H, m), 5,32 (1H, s), 7,20-7,38 (6H, m), 7,42 (1H, d, J=7,9Hz) 7,71 (lH,t,d,J=

=7,9Hz, 2,0Hz), 8,52 (1H, széles d, J=4,0Hz), 10,20 (1H, széles s)

55. -C2H5

(m) képletű csoport

olaj

3250,2990,1740, 1530,1430,1150, 1020,750 (film)

1,02,1,10 (mind 3H, t, J=7,3Hz), 37 1,21,1,22 (mind 3H, t, J=6,9Hz), 1,40-2,80 (10H, m), 4,07-4,29 (2H, m), 4,56 (1H, széles s), 5,35 5,36 (mind 1H, s), 7,20-7,73 (3H, m), 8,47 (1H, d, J=4,0Hz), 10,40 (1H, széles s)

56. -C2H5

H

111-112

3300,3180,1740,

1635,1590,1440,

1290,1170,1000,

760

(KBr)

1,22 (3H, t, J=7,3Hz), 4,10—4,30 43 (2H, m), 5,34 (1H, s), 7,23-7,48 (1H, m), 7,47 (1H, d, J=7,9Hz), 7,73 (1H, t,d, J=7,9Hz, J=2,0Hz), 7,80 (1H, széles s), 8,57 (1H, széles d, J=4,0Hz), 9,60 (1H, széles s)

1. Formálási példa

összetevők Tömeg%

A 17. példa szerinti vegyület 95

Laktóz 25

Kristályos cellulóz 10

Kukoricakeményítő 100

A fenti komponenseket ismert módon készítménnyé alakítjuk.

A találmány szerint előállított vegyületek farmakológiái vizsgálatára a következő teszteket végeztük el. Vizsgálatot végeztünk a gyomorsavkiválasztást gátló hatás és a gyomornyálkahártya védő hatás igazolására. A toxidtás vizsgálatára a vizsgálandó vegyületeket csoportonként hat egérnek adagoltuk orálisan, és meghatároztuk a vegyületek toxidtását (LD50).

1. Vizsgálati Példa

35

40

45

titrálásával. A gyomomedv mennyiségéből és savasságából kiszámítjuk a savtermelést (juEg/4 h), a később ismertetésre kerülő képlet alapján kiszámoljuk a savtermelés gátlását (%-ban kifejezve), valamint az ED50 érték meghatározására féllogaritmusos papíron ábrázoljuk a százalékos gátlás — dózis (mg/

/kg) függvényt. Valamennyi vizsgált gyógyszert néhány csepp Tween 80-at (a Nakarai Chemicals Ltd. terméke) tartalmazó fiziológiás sóoldatban szuszpendálunk, és a duodénumba adjuk közvetlenül a pilorusz elkötése után 0,2 ml/100 g testtömeg mennyiségben.

A kontroll csoport _ A gyógyszerrel átlagos savtermelése kezelt csoport átla-Gátlás % ' _______________________£Qs.savtsimslés£_ x 100

A kontroll csoport átlagos savtermelése

2. Vizsgálati példa

Gyomorsav kiválasztásra kifejtett hatás (Shay patkány)

50

A vizsgálatot 200—240 g testtömegű, 24 órán át éheztetett, de vízzel ad libitum ellátott Sprague-Dawley törzsbe tartozó hím patkányokon végezzük.

Éteres anesztézia mellett az állatok hasát felvágjuk és a pilórusz rész elkötése után összezárjuk, majd az állatokat élelemtől és víztől is megfosztva éheztetjük. 4 55

óra múlva éteres anesztézia méllett az állatok gyomrát eltávolítjuk, és összegyűjtjük a gyomomedvet. Az összegyűjtött gyomomedvet 3000 fordulat/perc sebességgel 10 perdg centrifugáljuk, megmérjük a felülúszó térfogatát és meghatározzuk savasságát 1 ml gyomotnedvnek 0,1 n nátrium hidrdkiddal pH= 7-re való b0

Hidrogén-kloriddal és etanollal indukált fekélyre gyakorolt hatás

200—240 g testtömegű, 24 órán át éheztetett Sprague-Da wley törzsbe tartozó hím patkányokon végezzük a vizsgálatot. Minden patkánynak 150 mmól/1 hidrogén-kloridot tartalmazó 60%-os etanolt adunk 0,5/100 g testtömeg mennyiségben, majd 1 óra múlva éteres anesztézia mellett eltávolítjuk a gyomrukat. A gyomorba 10 ml 2%-os formaiint injektálunk, továbbá a gyomrot 15 percre 2%-os formaiinba merítjük a gyomor belső és külső falának fixálására. Ezután a gyomrot a nagyobb görbület mentén felvágjuk és megméijük a gyomor mirigyes részén létrejött sérülések hosszát, az egy patkány gyomrának nyálkahár-15