198216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szialozil koleszterin és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 HU 198216 B6 ban szárítjuk, Így fehér por formájában 5- -acetamido-2-0-acetil-(5-koleszten-3-ß-il)-3,5- -didezoxi-oC-D-glicero-D-galakto-2-nonulopiranozonsavat kapunk. Ezt a port 0,02 N vizes nátrium-hidroxid oldatban feloldjuk. A kapott oldatot Dianon HP 20 gyantával töltött oszlopon vezetjük át, majd az oszlopot vízzel mossuk. Ezután 75%-os vizes metanolos oldattal eluálunk, a metanolt ledesztilláljuk, s fagyasztásos szárítás után 37 mg (91%) fehér port kapunk, amely a IV képletü vegyület. A (IV) képletü vegyület fizikai tulajdonságai azonosak a 2. példában megadottakkal. 4. példa 50 mg (II) képletü vegyületet feloldunk 100 ml metanolban, s az oldathoz 20 ml 2 N nátrium-hidroxid oldatot adunk. A kapott oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, a termék elszappanositása céljából. Ezután Dowex 50 W (H*) gyantát adunk az oldathoz és az elegyet keverjük, a pH-t pedig 7-8 között tartjuk. Az elegyet szívatással szűrjük, majd metanollal mossuk, Így eltávolítjuk a gyantát. A szűrletet és a mosóiéból származó metanolt egyesítjük és a metanolt ledesztilláljuk. A kivált fehér nem oldódó anyagot szűrjük, majd fagyasztásos szárítás után 39 mg (96%) fehér port kapunk (IV) képletü vegyület. A (IV) képletü vegyület fizikai tulajdonságai: Tömeg (FD) m/z 722 (M+Na), 700 (M+l), 386, 336 és 314 Elemanalizis (%) a C38Hs209NNa. 2H2O képletü vegyületre: számított: C: 61,96, H: 8,42, N: 1,90 talált: C: 61,92, H: 8,71, N: 2,04 [oC]d2* + 2,2° (C = 1,0, metanol) IR 3250, 2940 és 1605 cm'1 2H NMR CD3OD & (TMS) 400 MHz 0,704 3H, s, CH3-I8 0,870 és 0,885 3H x 2, d, J = 1,7 Hz, CH3-26, CH3-27 0,936 3H, d, J = 6,5 Hz, CH3-21 0,992 3H, s, CH3-19 2,010 3H, s, NAc 2,839 1H, dd, J = 4,2 és 12,0 Hz, 2’-Heq 5,332 1H, d, J = 5,5 Hz, 6-H “C NMR CD3OD 5 (TMS) 100 MHz 175,91 NAc, 17^,26 l’-COONa 142,87 C-5 122,59 C-6 102,57 C-l’ 70,50 C-3 41,00 C-2 5. példa A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a (II) képletü vegyület helyett (III) képletü metilésztert alkalmazunk. így 36 mg (88%) (V) képletü vegyületet kapunk. Az (V) képletü vegyület fizikai tulajdonságai azonosak a 2. példában leirt vegyület fizikai tulajdonságaival. 6. példa A 4. példában leírtak szerint járunk el, de a (II) képletü vegyület helyett (III) képletü vegyületet alkalmazunk. Ily módon 40 mg (98%) (V) képletü vegyületet kapunk. Az (V) képletü vegyület fizikai tulajdonságai: Tömeg (FD) m/z 722 (M+Na), 700 (M+l) és 386 Elemanalizis (%) a C38H6209NNa. H2O képletü vegyületre: számított: C: 63,52, H: 8,91, N: 1,95 talált: C: 63,81, H: 9,25, N: 2,13 [oí]DZ4 -10,6° (C = 1,0, metanol) ÍR 4 ^ 3270, 2950 és 1608 cnr1 *H NMR CD3OD £ (TMS) 400 MHz 0,700 3H, s, CH3-I8 0,861 és 0,880 3H x 2, d, J = 1,5 Hz, CH3-26, CH3-27 0,928 3H, d, J = 6,5 Hz, CH3-21 0,991 3H, s, CH3-19 1,972 3H, s, NAc 2,482 1H, dd, J = 4,5 és 13,0 Hz, 2’-Heq 5,282 1H, d, J = 5,3 Hz, 6-H UC NMR CD3OD & (TMS) 100 MHz 176,95 NAc, 174,51 l’-COONa 143,08 C-5 122,46 C-6 101,37 C-l’ 72,37 C-3 43,82 C-2, 7. példa 50 mg (II) képletü vegyületet 100 ml vízmentes metanolban feloldunk. Ehhez az oldathoz 0,02 ml 28%-os nátrium-metilát oldatot adunk, majd körülbelül 1 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, ily módon végbemegy a dezacetileződés. Ezt követően Dowex 50 Wx8 (H+) gyantát adunk a kapott oldathoz, majd összekeverjük és semlegesítjük az oldatot. Semlegesítés után a gyantát szívással kiszűrjük, mosásra metanolt használunk. A szűrletet és a metanolos mosólúgot egyesítjük, majd 20 ml 2 N vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá és egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, az elszappanositás céljából. Ezután Amberlite IRC-50 (H+) gyantát adunk az oldathoz, összekeverjük, a pH-t 5-7 értékek közé állítjuk be. Az oldatból ezután szívással kiszűrjük a gyantát, metanollal mossuk a szűrőt. A szűrletet és a metanolos mosóoldatot egyesítjük, majd vákuumdesztillációval eltávolítjuk a metanolt. A kicsapódott kevés fehér oldhatatlan csapadékot kiszűrjük, fagyasztással szárítjuk, így 38 mg (93%) fehér port kapunk, amely a (IV) képletü vegyület. A vegyület fizikai tulajdonságai azonosak a 2. példa szerinti vegyület tulajdonságaival. 8. példa A 7. példában leírtak szerint járunk el, de a (II) képletü vegyület helyett (III) kép-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
