198207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eburnamenin származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
23 HU 198207 P 24 156-158 °C, [cOd20 = -1,6° (c = 1, CHCb)]. A maradék olajat 350 ml éterben oldjuk és sósavas izopropil-alkobollal pH = 2 értékre savanyítunk. A kivált cím szerinLi vegyületet szűrjük, éterrel mossuk. A kapott cím szerinti vegyidet tömege: 8,7 (84,7%). Olvadáspont: 99-101 °C (bomlik). [oC]i>20 = -13,40 (c = ], CHCb). 29. példa (+)-3S,16S,14R-14,15-dihidro-14-(3,4,5-trimotoxibenzoil-oximetil)-e barnámén in hidroklarid (cisz la) Mindenben a 28. példában leírtak szerint járunk el, de kiindulási anyagként 6 g (-)-3S,16S,14R-14,15-dihidro-14-hidroximel.il-eb urnámén int használunk. A kapott cim szerinti termék tömege: 8,05 g (76,7%). Olvadáspont: 110-115 °C (bomlik). = +32,2° (c = 1, CHCb). 30. példa Racém transz 14,15-dihidro- 14 ß-tuetoxikarhonil-eburnamenin (Illa) Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de 4,7 g racém transz 14-metoxikarbonil-eburnameninböl indulunk ki és természetesen a bemérésnek megfelelően a többi reagens, illetve oldószer is arányosan kisebb. A kapott cím szerinti vegyülök tömeg: 4,4 g (93%). Olvadáspont: 182-184 °C. 31. példa Racém transz 14,15-dihidro-14oC-metoxikarhonil-eburnamenin (TTlb) A 2. példában leírtak szerint járunk el, de 1 g, a 30. példában leírtak szerint kapott vegyületbő) indulunk ki. A kapott cim szerinti vegyidet tömege: 0,83 g (83%). Olvadáspont: 117-118 °C. 32. példa Racém transz 14,15-dihidro-l 4d-hidroximetil-eburnamenin (la) A 4. példában leírtok szerint járunk el, de 0,4 g, a 30. példában leírtok szerint kapott vegyületböl indulunk ki. A kapott cím szerinti vegyidet tömege: 0,34 g (92,7%). Olvadáspont: 3 98-200 °C. 33. példa Racém transz 14,15-dihidro-14ß-hidroximetil-ehurnamenin (Ib) A 4. példában leírtok szerint járunk el, de 0,4 g, a 31. példában leírtok szerint ka- 14 pott vegyületböl indulunk ki. A kapott cím szerinti vegyidet tömege: 0,33 g (89,:%). Olvadáspont: 152-155 °C. 34. példa (-)3S, 16S, 14 R-l 4-15-d ihidro- 14-etoxikarbonil-t-burnamenin (Illb) előállítása 0,1 g Fém nátriumot 20 ml abszolutizált etilalkoholban oldunk. Az oldathoz Iga 20. példa b.) pontjában leírt (-)-3S,16S,14S- to,t5-dihidro-14-etoxikarbonil-eburnamenint adunk és a nedvesség kizárása mellett két ói'án át. refluxoltatunk. A reakció végén az elegyhez 0,5 nd jégecetet adunk és oldószermentesre pároljuk. A kapott maradékhoz 15 ml vizet, 50 ml kloroformot és pH 9 értékig koncentrált vizes ammónia oldatot adunk, a szerves fázist, elválasztjuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük. A kapott szűrletet oldószermentesre pároljuk és 5 ml etilalkoholból kristályosítjuk. A kivált cim szerinti termék tömege: 0,85 g. Fizikai paraméterei mindenben megegyezének a 20. példa a.) pontjában leírt vegyülettel. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (la) vagy (Ib) általános képletű racém és optikailag aktiv eburnamenin származékok cisz és transz sztereo-izomerjeinek ahol Pa jelentése etil-csoport, R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 2-5 szénatomos alkenil-csoport, 2-5 szénatomos alkanoil-csoport vagy adott esetben 1-4 szénatomos a1koxi-csox>orttal szubsztituált benzoil-csoport lehet -valamint savaddicicós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy ai) valamilyen (IV) általános képletü racém vagy optikailag aktiv transz apovinkaminsav-észt.ert - ahol ül jelentése a tárgyi körben megadott, R’ jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport - valamilyen komplex fémhidriddel redukálunk, és a kapott (II) általános képletü vegyületet - ahol Rí jelentése a fenti, R jelentése hidrogénatom - kívánt esetben acilezés vagy alkilezés utón - katalitikus hidrogónezéssel telítjük, és a kapott olyan (la) általános képletü racém vagy opikuilag aktiv transz vegyületet - ahol Rí jelentése a tárgyi körben megadott, R jelentése hidrogénatom - kívánt esetben aci'ezzük vagy alkilezzük, vagy a2) valamilyen (II) általános képletü racém vagy optikailag aktiv transz apovinkaminol származékot - ahol Rí jelentése a fenti, R jelentése hidrogénatom - kivánt esetben acilezés vagy elkilezés után - katalitikus iii drogé nézéssel telitünk és a kapott olyan (la) általános képletü racém vagy optikailag aktiv transz vegyületet - ahol Rí 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
