198207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eburnamenin származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
25 HU 198207 B 26 jelentése a tárgyi körben megadott, R jelentése hidrogénatom - kívánt esetben aeilezzük vugy alkilezzük, vagy bi) valamilyen racém cisz vagy transz, vagy optikailag aktív cisz vagy transz (IV) 5 általános képletű apovinkaminsav-észtert - ahol Rí jelentése a tárgyi körben megadott, R’ jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport - katalitikus hidrogénezésse) telítünk, és 10 a kapott (Illa) általános képletű vegyületet - ahol Rx és R’ jelentése a fenti epimerizéljuk, és a kajjott (Illb) általános képletű vegyületel - ahol Rí és R’ jelentése a fenti - valamilyen komp- 15 lex fémhidriddel redukáljuk, és a kapott (Ib) általános képletű rácéin cisz vagy transz, vagy optikailag aktiv cisz vagy transz vegyületel - ahol Rí jelentése a tárgyi körben megadott, R jelentése 20 hidrogénatom - kívánt esetben aeilezzük vagy alkilezzük, vagy bz) valamilyen (Illa) általános képletű racém cisz vagy transz vagy optikailag akLiv ^ cisz vagy transz dihídro-apovinkaniinsav-észtert - ahol Rí és R’ jelentése a fonti - epimerizálunk, és a kapott (JTTb) általános képletű vegyületet - ahol Rí és R’ jelentése a fenti - valamilyen komplex fémhidriddel re- ^ dukáljuk, és a kapott (Tb) általános képletű racém cisz vagy transz vagy optikailag aktív cisz vagy transz vegyületet - ahol Rí jelentése a tárgyi körben megadott, R jelentése hidrogénatom - kívánt esetben aeilezzük vagy alkilezzük, vagy t>3) valamilyen (Illb) általános képletű cisz vagy transz vagy optikailag aktív cisz vagy tx-ansz dihidro-apovinkaminsav-észterl- ahol Rí és R’ jelentése a fenti - valamilyen komplex fémhidriddel redukálunk, és a kapott (Ib) általános képletű racém cisz vagy transz vagy optikailag aktiv cisz vagy transz vegyületet - ahol Rí jelentése a tárgyi körben megadott, R jelentése hidrogén- 45 alom - kívánt esetben aeilezzük vagy alkilezzük, vagy c) valamilyen (Illa) általános képletű racém cisz vagy transz vagy or>tikailag aktiv cisz vagy transz dihidro-apovinkaminsav- jq észtert - ahol Rí és R’ jelentése a fenti - valamilyen komplex fémhidriddel redukálunk, és a kapott (la) általános képletű vegyületet- ahol Rí jelentése a fenti, R jelentése hidrogénatom - kívánt esetben aeilezzük, gg vagy alkilezzük, vagy d) az (la) és (Ib) általános képletű vegyületek szükebb körébe eső cisz sztereoizomerek előállítása esetén valamilyen (IV) általános képletű racém vagy optikailag aktív cisz apovinkaminsav-észtert - ahol Rí és R1 j< lentése a fenti - katalitikus hidrogénezéfisol telítünk, és a kapott cisz epinterel egyet frnkeionált kristályosítással szétválasztjuk, és a kapott cisz (Illa) vagy (Illb) általános képletű vegyületet - kívánt esetben a (Illa) általános képletű vegyület epimerizálása után valamilyen komplex fémhidriddel redukáljuk, és a kapott racém vagy optikailag aktiv cisz (Ta) vagy (Ib) általános képlf-l.ű vegyületet. - ahol Rí jelentése a tárgyi körben megadott, R jelentése hidrogénatom - k'vánl esetben aeilezzük vagy alkilezzük, és a kapott (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületeket kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont ai) eljárása szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy komplex fémhidridként lítium-aluminium-hidridet alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont ai) vagy a2) eljárása szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a katalitikus hidrogénezést platina(IV)oxid katalizátor jelenlétében végezzük. 4. Az 1. igénypont bi) vagy d) eljárása szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a katalitikus hidrogénezést csontszenes palládium katalizátor és hangyasav jelenlétében végezzük. 5. Az 1. igénypont bi) vagy b2) eljárása szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az epimerizálást nátrium-alkoholát jelenlétében végezzük. £. Az 1. igénypont bi), bz), bs) vagy d) eljárása szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy komplex fémhidridként litium-aluminium-hidridet alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont d) eljárása szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a frakcionélt 1 ristalyosítást metil- vagy etilalkoholból, rtajd diizopropil-éterböl végezzük. 8. Az 1. igénypont c) eljárása szerinti i ljárás, azzal jellemezve, hogy komplex fémhidridként lítium-alumínium-hidridet alkalmazunk. 9. Eljárás hatóanyagként az (la) vagy (Ib) általános képletű racém vagy optikailag aktiv transz vegyületeket - ahol Rí és R jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy savaddiciós sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-8 igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszeriparban szokásos hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. .Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető" R-4853 - KJK 90.2149.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 15
