198201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklusos amin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

81

HU 198201 B

82

R nitrocsoportot tartalmaz, redukcióval a megfelelő (I) általános képletű aminovegyületté alakítjuk át;

kívánt esetben a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R aminocsoportot tartalmaz, acilezéssel a megfelelő (I) általános képletű alkanoil-aminovegyületté alakítjuk át,

kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddiciós sójává, főleg fiziológiásán elfogadható szervetlen vagy szerves savval képzett savaddíciós sójává alakítjuk át.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik előállítására, amelyek képletében

A, B jelentése, m és n értéke az 1. igénypontban megadott,

E egyenes szénláncú 1-3 szénatomos alkiléncsoportot jelent,

G egyenes szénláncú, 1-6 szénatomos alkiléncsoportot jelent, és az egyenes szénláncú, 2-5 szénatomos alkiléncsoport oxigénatomon, metil-imino- vagy etil-iminocsoporton keresztül kapcsolódhat R-hez,

Rí metil- vagy metoxicsoportot jelent, R2 metil- vagy metoxicsoportot jelent, vagy

Rí és R2 együtt metilén-dioxicsoportot képez, és

R jelentése adott esetben metilcsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált furil-, tienil-, piridil-, benzo[b]furil- vagy benzo[b]tienilcsoport, metoxi- vagy meténszulfonil-oxícsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált benzo[ bjtienilcsoport, adott esetben egy metoxi-csoporttal szubsztituált indolil- vagy N-metil-indolilcsoport, dimetil-tienil- vagy dimetoxi-izokinolilcsoport, adott esetben egymástól függetlenül metilvagy metoxicsoporttal egyszer vagy kétszer szubsztituált naftilcsoport, vagy ha B metilén- vagy karbonilcsoportot jelent, úgy adott esetben metilén-dioxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport is, egymástól függetlenül klór-, brómatommal, metil- vagy metoxicsoporttal egyszer vagy kétszer szubsztituált fenilcsoport is,

azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás (la) általános képletű vegyületek - a képletben Rí, Rí, R, A, B, E, G jelentése valamint m és n értéke a 2. igénypont tárgyi körében megadott - és savaddiciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (la) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében

A etiléncsoportot jelent,

B metilén-, etilén, karbonil- vagy olyan metilén-karbonilcsoportot jelent, amelyben a benzolgyürű a metiléncsoporthoz kapcsolódik,

E metilén- vagy etiléncsoportot jelent,

G egyenes szénláncú, 2-4 szénatomos alkiléncsoportot jelent, és az egyenes szénláncú, 2-3 szénatomos alkiléncsoport az R-hez oxigénatomon keresztül kapcsolódik,

Rí metoxicsoportot jelent,

R2 metoxicsoportot jelent, vagy Rx és R2 együtt metilén-dioxicsoportot képez,

m értéke 2, 3 vagy 4 lehet, n értéke 1, és

R naftil-2-, 6-raetoxi-naftil-2-, 5-metil-6~ -metoxi-naftil-2-, tienil-2-, benzo[b3furil-2- vagy benzolb]tienil-3-c8oportot jelent, vagy ha B jelentése metilén- vagy karbonilcsoport, úgy 4-metoxi-fenil- vagy 3,4-dimetoxi-fenil -csoportot is jelent,

azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatjuk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás az alábbiakban felsorolt vegyületek:

a. ) 3-{[N-(2-/naftil-2/-etil)-piperidil-3]-metil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin,

b. ) 3- {[ N- (2- /5- me til- metoxi- naftil-2/-etil )-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin,

c. ) 3- {[ 2- (N- /6-metoxi- naf til-2/-etil)-piperidil-2]-etil}-7,8-dime toxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin,

d. ) 2-{[N-(2-/6-metoxi-naftil-2/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4 - te tr ahid ro- izokinolin,

e. ) 2-{[N-(2-/naftil-2/-etil)-hexahidro-azepinil-3)-metil)-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4- -tetrahidro-izokinolin,

f. ) 2-{[N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-piperidil-3]-metil)-6,7-dimetil-l,2,3,4-te trahidro^ izokinolin,

g. ) 2-([N-(2-/3,4-dimetoxi-feníl/-etil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin,

h. ) 2- {[ N- (3-/4-metoxi-f enoxi/-propil)-piper i d il-3 ] - me til) - 6,7-d ime til-1-oxo-1,2,3,4 - te trahidro-izokinolin,

i. ) 3- {[N-(4-/tienil-2/-butil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin,

k. ) 3-{[N-(2-/benzo[b]furil-2/-etil)-piperidil-3]-metil)-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepín,

l. ) 3-{[N-(2-/benzo[b]tienil-3/-etil)-piperid il-3 ]-m e til} - 7,8-d ime toxi-2-oxo-1,3,4,5-te trahidro-2H-3-benzazepin,

m. ) 2-{[N-(3-/6-metoxi-naftil-2-oxi/-propil)-pirrolidinil-3)-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,~

3,4 - te trcdiidro-izokinolin,

o. ) 3-{'N-(2-/4-metoxi-fenil/-etil)-hexahidro-azepinii-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin,

p. ) 3-{[N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-7,8-metilén-dioxi-2- -oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

43