198201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklusos amin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 HU 198201 B 8 és 120 °C közötti, előnyösen 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten. Ha Zi oxocsoportot jelent, úgy a reakciót előnyösen a megfelelő oldószerben, így metanolban, etanolban, tetrahidro-furánban, dioxénban, etil-acetátban vagy jégecetben hidrogénnel végezzük el, hidrogénező katalizátor, igy platina, palládium/szén vagy Raney-nikkel katalizátor jelenlétében, 2-10 bar, előnyösen 5 bar hidrogénnyomóson, és 20 °C és 120 °C közötti, előnyösen 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, vagy a megfelelő komplex fém-hidriddel, igy nótrium-cián-bór-hidriddel végezzük el, a megfelelő oldószerben, igy metanolban, etanolban, tetrahidrofuránban, dioxénban vagy acetonitrilben, 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten. b. ) egy (IV) általános képletű vegyületet' - a képletben Rí, R2, A és B jelentése a fenti - egy (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben R, E és G jelentése és m és n értéke a fenti, és Z2 nukleofil eliminálódó csoportot, igy halogénatomot vagy szulfonil-oxicsoportot, például klór-, bróm-, jódatomot, metánszulfonil-oxi-, p-toluolszulfonil-oxi- vagy etoxi-szulfonil-oxicsoportot jelent. A reakciót célszerűen oldószerben vagy oldószerelegyben hajtjuk végre, így met.il-formamidban, dimetil-forniamidban, dimetil-szulfoxidban, benzolban, klór-benzolban, tetrahidro-furánban, benzol/tetrahidro-furán elegyben vagy dioxénban, és savmegkötőszernek, például alkoholátnak, így kálium-terc-butilótnak, alkálifém-hidroxidnak, így nátrium- vagy kálium-hidroxidnak, alkélifém-karbonátnak, így kálium-karbonátnak, alkálifém-amidnak, így nátrium-amidnak vagy alkáliféra-hidridnek, igy nátrium-hidridnek a jelenlétében, célszerűen 0 °C és 150 °C közötti, előnyösen azonban 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten. c. ) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A metiléncsoportot és B metilén- vagy etiléncsoportot jelent, egy (VI) általános képletű vegyületet redukálunk, a képletben R, Rj, R2, A, E és G jelentése és m és n értéke a fenti, és Bi karbonil- vagy olyan metilén-karbonilcsoportot jelent, amelyben a benzolgyűrű a metiléncsoporthoz kapcsolódik. Ai karbonilcsoport. A reakciót előnyösen fém-hidriddel, így litium-aluminium-hidriddel vagy diboránnal vagy borán és tioéter komplexével, például borán-dimetil-szulfid komplexszel végezzük el, a megfelelő oldószerben, igy dietil-étei— ben vagy tetrahidro-furánban, 0 °C és 80 °C közötti, előnyösen azonban 10 °C és 45 °C közötti hőmérsékleten. d. ) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A metiléncsoportot vagy B karbonil- vagy metilén-karbonilcsoportot jelent, egy (VII) általános 6 képletű vegyületet riaszcens hidrogénnel redukálunk, a képletben R, Ri, R2, E és G jelentése és m és n értéke a fenti, és B2 karbonil- vagy olyan metilén-karbonilcsoportot jelent, amelyben a benzolgyűrű a metiléncsoporthoz kapcsolódik. A reakciót a megfelelő oldószerben, igy jégecetben, vizes ecetsavban vagy jégecet/ /etanol elegyben, naszcens hidrogénnel, például cink/ecetsavval, ón/sósavval vagy ón-diklorid/sósavval hajtjuk végre, 20 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban a reakcióelegy forráspontján, például 80 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, e.) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében G 2-5 szénatomos alkiléncsoport, amely egy adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal helyetesített iminocsoporton keresztül kapcsolódik R-hez, egy (XI) általános képletű vegyületet - Ri, R2, A, B, E, m és n a fenti jelentésűek, G az itt megadott - egy (XII) általános képletű aminnal - R a fenti és R3 hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk. A reakciót célszerűen dimetílszulfoxidban kálium-karbonát jelenlétében 120 °C-on valósíthatjuk meg. Olyan (I) általános képletű vegyületek elöállitásóra, amelyek képletében G jelentése a fenti, és A et.iláncsoportot és E metilén-karbonil-, metilén- vagy karbonil-csoportot jelent, egy kapott (VIII) általános képletű vegyületet hidrogénezünk, a képletben R, Rí, R2, B, E jelentése és m és n értéke a fenti, Gi jelentése azonos G fenti jelentésével, és B3 metilén-karbonil-, metilén- vagy karbonilcsoportot jelent. A hidrogénezési reakciót oldószerben vagy oldószerelegyben, igy metanolban, etanolban, etil-acetátban vagy jégecetben, katalitikusán aktivált hidrogénnel például platina vagy palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénnel végezzük el, 1-7 bar, előnyösen azonban 3-5 bar hidrogénnyomáson, 0 °C és 75 °C közötti, előnyösen azonban 20 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten. Olyan (I) általános képletű vegyületek előállításéra, amelyek képletében B metilénvagy etiléncsoport, olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében B karbonil- vagy olyan metilén-karbonilcsoport, amelyben a benzolgyűrű a metiléncsoporthoz kapcsolódik, redukálunk. A redukciót a c) eljárásnál ismertetett körülmények között valósíthatjuk meg. Ha a találmány szerinti eljárással olyan (I) általános képletű vegyületet nyerünk, amelynek képletében az R nitrocsoportot tartalmaz, úgy ezt a vegyületet redukcióval a megfelelő (I) általános képletű aminovegyületté alakítjuk át, vagy az olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében az R aminocsoportot tartalmaz, acilezéssel a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
