198201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklusos amin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

61

HU 198201 B

62

180. példa

3-{[N-(2-/6-Me til-pír i dil-2/-etil)-pirroli din il-3]-metil}-7,8-dimetil-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-szemihidrát Az 5. példával analóg módon állítjuk elő

3-{[N-(2-/6-metil-piridil-2/-etil)-pirrolidinil-3]-metil}-7,8-dimetil-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3- -benzazepinből 10%-os palládium/szén katalizátorral, 5 bar hidrogénnyomáson, etanolban és 80 °C-on (kitermelés: 92%).

Olvadáspontja: 86-94 °C (amorf)

Elemi összetétele (%):

számított: C 63.41 H 7.66 N 8.87 Cl 14.97

talált: 63.52 7.14 8.81 14.94

181. példa

2-{[N-(3-/6-Me toxi-naftil-2-oxi/~ propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin

A 2. példával analóg módon állítjuk elő

6.7- dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-(p-toluolszulfonil-oxi-metil)-N-[3- -(6-metoxi-naftil-2-oxi)-propil]-pirrolidinből (kitermelés: 44,7%).

Olvadáspontja: 102-104 °C

182. példa

2-{[N-(3-/6-Metoxi-naftil-2-oxi/-propil)~- pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l, 2,3,4- -tetrahidro-izokinolin

A 3. példával analóg módon állítjuk elő

2- {[N-(3-/6-metoxi-naftil-2-oxi/-propil)-pirrolidil-3]-me til}-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból lítium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 68%).

Olvadáspontja: 106-108 °C

183. példa

3- {[N-(3-/Indolil-3/-propil)-pirro!idinil-3J-metil}-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l, 3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin-monohidrát

Az 5. példával analóg módon állítjuk elő

3-{[N-(3-/indolil-3/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3- -benzazepinból 20%-os palládium/szén katalizátorral, 5 bar hidrogénnyomáson, etanolban és 80 °C-on (kitermelés: 40%). Olvadásponttartománya: 67-74 °C Elemi összetétele (%): számított: C 69.95 H 7.17 N 9.06

talált: 70.00 7.03 8.97

184. példa

3-{[N-(2-/6-Metil-piridil-2/-etil)-pirrolidir>il-3-il]-metil}-7,8-dimetil-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-szemihidrét

A 2. példával analóg módon állítjuk elő

7.8- dimetil-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinből és 3-klór-metil-N-[2-(6-metil-piridil--2)-etil)-pirrolidinből (kitermelés: 81%). Olvadáspontja: 86-98 °C (amorf).

Elemi összetétele (%):

számított: C 63.68 H 7.27 N 8.91 Cl 15.04

talált: 63.39 7.43 8.87 14.93

185. példa

2-{[N-( 3-/3-Metil-fenoxi/-propil)-piperidil-3 ]-metil}-6,7- dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid

A 2. példával analóg módon állítjuk elő

6.7- dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és N-[3-(3-metil-fenoxi)-propil]-3-benzolszulfonil-oxi-metil-piperidinből (kitermelés: 75,6%).

Olvadáspontja: 106-109 °C (amorf)

186. példa

2-{[N-(2-/5-Metil-6-metoxi-naft-2-il/-pirrolidinit-3)-metil ]-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid

A 2. példával analóg módon állítjuk elő

6.7- metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-(p-toluolszulfonil-oxi-metil)-N-[2-(5-metil-6-metoxi-naft-2-il)-etil]-pirrolidinből (kitermelés: 27,1%).

Olvadáspontja: 249-251 °C

187. példa

2-{[N-(3-/Naftil-2/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-izokinolin-hidroklorid

A 2. példával analóg módon állítjuk elő

6.7- dimetoxi-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-(p-toluolszulfonil-oxi-metil)-N-[3- -(naftil-2)-propil]-pirrolidinből (kitermelés: 20,2%)

Olvadáspontja: 84-86 °C

188. példa

2-{[N-(3-/3,4-Dimetoxi-fenoxi/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l, 2,3,4- -tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid

A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(3-/3,4-dimetoxi-fenoxi/-propil)-pirrolidinil-3]-metil)-6,7-dimetoxi-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból lítium-alumínium-hidriddel, dietil-éterben és tetrahidro-furánban (kitermelés: 92,3%).

Olvadáspontja: 220-221 °C

189. példa

2-{[N-(2-/3,4-Dimetoxi-fenil/-etil)-pirrolidinil--3)-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro--izokinolin

A 2. példával analóg módon állítjuk elő

6.7- dimetil-1-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-3-benzoszulfonil-oxi-metil-pirrolidinből (kitermelés: 70%).

Olvadáspontja: 168-170 °C

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

33