198201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklusos amin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

49

HU 198201 B

50

122. példa

3- {3-[N- (2-/2-Metil-piridil-6/-etil)-piperidil-3]-propil}~ 7,8-dimetoxi-2-oxo-l, 3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-mortohidrát

Az 1. példával analóg módon állítjuk elő

3-[3-(pipe ridil-3)-propil]-7,8-dimeto xi- 2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből és 2- -{2-benzolszulfoniloxi-etil)-6-metil-piridinből kálium-karbonáttal, dimetil-szulfoxidban ós 120 °C-on (kitermelés: 29%). Olvadásponttartománya: 105-113 °C (amorf) Elemi összetétele (%): számított: C 60.42 H 7.78 N 7.55

talált: 60.68 7.50 7.42

123. példa

3-{[N-(3-/Piridil-3/-propi1)-piperidil-3]~-metil}- 7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid

Az 5. példával analóg módon állítjuk elő

3-{[N-(/3-piridil-3/-propil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxí-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinböl 10%-os palládium/szén katalizátorral történő hidrogénezéssel, 5 bar hidrogénnyomáson etanolban és 70 °C-on (kitermelés: 52%).

Olvadásponttartománya: 113-122 °C (amorf) Elemi összetétele (%): számított: C 61.17 H 7.30 N 8.23

talált: 61.31 7.50 8.28

124. példa

3-{[N-( 2-/6,7-Dimetoxi-izokinolil-4/-etiI)-piperidil-3 ]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l, 3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin x 1/2 HzO

Az 5. példával analóg módon állítjuk elő

3-([N-(2-/6,7-dimetoxi-izokinolil-4/-etil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinből 10%-os palládium/szén katalizátorral történő hidrogénezéssel, 5 bar hidrogénnyomáson, etanolban és 70 °C-on (kitermelés: 50%).

Olvadásponttartománya: 82-86 °C (amorf)

Elemi összetétele (%):

számított: C 66.40 H 7.55 N 7.48

talált: 66.26 7.50 7.59

125. példa

3-{3-[N-(3-/Piri dil-3/- propil)-pipe ridil-3]-propil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-dihidrát

Az 5. példával analóg módon állítjuk elő

3-{3-[N-(3-/piridil-3/-propil)-piperidil-3]~ -propil}-7,8-dimetoxi- 2-oxo- l,3-dihidro-2H-3- -benzazepinből 10%-os palládium/szén katalizátorral történő hidrogénezéssel, 5 bar hidrogén nyomáson, etanolban és 70 °C-on (kitermelés: 64%).

Olvadásponttartománya: 106-115 °C (amorf) Elemi összetétele (%):

számított: C 58.53 H 7.89 N 7.31 Cl 12.34 talált: 58.46 7.61 7.14 12.57

126. példa

3-{[N- (3-/Piridil-3/-propil)-piperidil-3]-metil}-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l,3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklori d-monohidrát

Az 5. példával analóg módon állítjuk elő

3-{[N-(3-/piridil-3/-propil)-piperidil-3]-metil}-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3- -benzazepinból 10%-os palládium/szén katalizátorral, 5 bar hidrogónnyomáson, etanolban és 80 °C-on (kitermelés: 81%). Olvadásponttartománya: 126-138 °C (amorf) Elemi összetétele (%):

számított: C 58.58 H 6.88 N 8.19 Cl 13.83 talált: 58.43 7.00 7.85 13.71

127. példa

3-{2-[N-(3-/Pividil-4/-propil)-piperidil-2]~ -etil}-7,8-metilén-d ioxi-2-oxo-1,3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-monohidrát

Az 5. példával analóg módon állítjuk elő

3-{2-[N-(3-/piridil-4/-propil)-piperidil-2]-etil}-7,8-meülén-dioxi-2-oxo-l,3-dihídro-2H-3-benzazepinből 10%-os palládium/szén katalizátorral, 5 bar hidrogénnyomáson, etanolban és 80 °C-on (kitermelés: 74%). Olvadásponttartománya: 132-146 °C (amorf) Elemi összetétele (%):

számított: C 59.31 H 7.08 N 7.98 Cl 13.46 talált: 59.18 7.41 7.80 13.25

128. példa

3- {[N- (3-/Piri dil-3/-propil)-piperi dil-3)-metil}-7,8-dime til-2-oxo-l, 3,4,5-te trahi dro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid

Az 5. példával analóg módon állítjuk elő

3-{[N-(3-/piridil-3/-propil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetil-2-oxo-l,3-dihidro-2H-3-benzazepinböl 10%-os palládium/szén katalizátorral, 5 bar hidrogénnyomáson, etanolban és 80 °C-on (kitermelés: 54%). Olvadásponttartománya: 92-105 °C (amorf) Elemi összetétele (%):

számított: C 62.90 H 7.92 N 8.46 Cl 14.28

talált: 63.19 7.90 8.45 14.30

129. példa

3-{[ff-(3-/Piridil-4/-propil)-pirrolidinil-3]-metil)-7,8-metilén-dioxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-trih idroklorid- monohidrát

A 3. példával analóg módon állítjuk elő

3-{[N-(3-/piridil-4/-propil)-pirrolidil-3]-metil}-7,8-metilén-dioxi~2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből lítium-alumíníum-hidrid-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

27