198200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolon-karbonsav-származék előállítására
5 HU 198200 B 6 /metanol elegyéböl átkristályositjuk és így a cím szerinti vegyületet fehér porként (123 mg) kapjuk, op.: 206-208 °C. Elemanalizis a C21H23CIFN3O4 összegképlet alapján: számított: C 57,87; H 5,32; N 9,64%; kapott: C 57,87; H 5,38; N 9,56%, b) Etil-2-[4-(3-acetamido-l-pirrolidinil)-3-klór-2,5-difluor-benzoil]-3-ciklopropil-amino-akrilátnak (0,69 g) száraz dioxánban (2 ml) készített oldatét hozzécsepegtetjük 55%-os nétrium-hidridriek (70 mg) száraz dioxánban (5 ml) készített szuszpenziójához és a reakcióelegyet 1 órán át, 90-100 °C hőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 55%-os nétrium-hidridet (300 mg) és az így kapott reakcióelegyet 40 percig 90-100 °C hőmérsékleten keverjük. A kapott reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, a kiváló csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vizzel és n-hexánnal mossuk és így a cím szerinti vegyületet szürkés tűkristályokként (0,40 g) kapjuk, op.: 210-212 °C. 6. példa 7-(3-Amino-l-pirrolidinil)-8-klór-1-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin- karbonsav előállítása Etil-7-(3-aeetamido-l-pirrolidinil)-8- -klór-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karboxilátnak (400 mg) és 2n nélrium-hidroxid-oldatnak (20 ml) az elegyét 4 órán ét visszafolyatás közben forraljuk, majd melegítés közben ecetsavval semlegesítjük. Lehűlés után a kiváló csapadékot szűréssel összegyűjtjük és ecetsav/viz (0,5 ml-20 ml) elegyében feloldjuk. Az oldhatatlan vegyidet eltávolítása után a szűrlet pH-értékét 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal 10,0-ra állítjuk be, majd ecetsavval semlegesítjük. A kiváló csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel, metanollal és éterrel mossuk, igy a cím szerinti vegyületet halványsárga porként (0,205 g) kapjuk, op.: 241-245 °C (bomlás). Elemanalizis a C17H17CIFN3O3.9/5 H2O összegképlet alapján: számított: C 51,27; H 5,07; N 10,55%; kapott: C 51,17; H 5,21; N 10,34%. 7. példa Etil-2-l2,3-diklór-4-(3-/etoxi-karbonil-amino/-l-pirrolidinil)-5-fluor-benzoilJ-aoetát előállítása Etil-2-(2,3-diklór-4,5-difluor-benzoil)acetátnak (3,0 g), 3-(etoxi-karbonil-amino)-pirrolidinnek (1,90 g), kálium-fluoridnak (1,16 g) és száraz dimetil-szulfoxidnak (20 ml) az elegyét 3 órán át 50 °C hőmérsékleten keverjük, majd ismét hozzáadunk 3- -(etoxi-karbonil-amino)-pirrolidint (0,32 g) kálium-fluoridot (0,29 g), és a kapott reakcióelegyet 1 órán át keverjük 50 °C hőmérsékleten. Az oldószer eltávolítása után a visszamaradó anyaghoz vizet (20 ml) adunk és kloroformmal (50 ml) extraháljuk. A szerves fázist vizzel mossuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk. A kapott reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepéroljuk, a visszamaradó anyagot szilikagél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. A kloroform/metanol 40:1 arányú elegyével kapott eluétumot csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot n-hexán-éter elegyéböl kristályosítjuk, így a cim szerinti vegyületet fehér porként (2,39 g) kapjuk, op.: 80-82 °C. Elemanalízis a C1SM21CI2FN2O5 összegképlet alapján: számított: C 49,67; H 4,86; N 6,44%; kapott: C 49,71; II 4,85; N 6,44%. 8. példa Etil-2-|.2,3-diklór-4-(3-/etoxi-karbonil-amino/-l-pirrolidinil)-5-fluor-benzoil]-3-ciklopropil-amino-akrilát előállítása Et.il-2-L2,3-diklór-4-(3-/etoxi-karbonil-amino/-l-pirrolidinil)-5-fluor-benzoil]-acelálnak (2,20 g), dímetil-formamid-dimetil-acetálnak (0,90 g) és száraz Loluolnak (10 ml) az elegyét 1 órán át 100-110 °C hőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk ismét dimetil-formamid-diinetil-acetált (0,20 g), és a kapott reakcióelegyet 1 órán át 100-110 °C hőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A viszamaradó anyagot feloldjuk etanolban (13 ml) és hozzácsepegtetjük jéghütés közben ciklopropil-aminnak (0,32 g) etanolban (2 ml) készített oldatát, és a reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószer eltávolítása után a visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. A diklór-metánnal kapott eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, így a cím szerinti vegyületet sárgás olajként (2,48 g) kapjuk. 9. példa Etil-8-klór-l-ciklopropil-7-[3-(etoxi-karbonil-amino)-l-pirrolidinilJ-6-fluor-l,4-dihidro-4- -oxo-3-kinolin-karboxilét előállítása Etil-2-l2,3-diklór-4-(3-/etoxi-karbonil-amino/-l-pirrolidinil)-5-fluor-benzoil]-3-ciklopropil-amino-akrilátnak (1,30 g) száraz dioxánban (3 ml) készített oldatát hozzácsepegteljük 60%-os nátrium-hidridnek (0,52 g) száraz dioxánban (9 ml) készített szuszpenziójához jéghűtés közben, majd a kapott reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az igy kapott reakcióelegyet jeges vízbe (100 ml) öntjük, a kiváló csapadékot szűréssel összegyűjtjük és diklór-metán/metanol 1:1 arányú elegyében feloldjuk. Az igy kapott oldatot aktív szénporral kezeljük. Az oldószer eltávolítása után a kapott vöröses olajat éterből kristályosítjuk, igy a cim szerinti vegyületet halvány barnás porként (0,52 g) kapjuk, op.: 106-109 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
