198194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dioxazocin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 HU 198194 B 14 C H Cl N Szániitoll: 65,20% 5,99% 9,16% 7,21% Talált: 65,01% 6,33% 9,15% 7,08% B.) 9,6 g (0,0248 mól), fonti módon előállított bázisból a 3/H példában leírt módon sósavas-sót készítünk. A Lennék súlya 10,3 g (98,1%) olvadáspontja 146-154 ‘Hl (bomlás közben). Analízis a C21H24CI2N2O3 (Ms.: 423,342) öszszegképlet alapján: C H Cl N Cl- Szárnitott: 59,58% 5,71% 16,75% 6,62% 8,38% Talált: 58,45% 6,11% 16,92% 6,65% 8,47% 8. példa 12H-2-k lór-12-(pírról idiho-acet.il )-dibenzo[d,g J( 1,3,6 Jdioxazociri-nialein.it A.) 22,0 g (0,068 mól) 12II-2-klór-12-(klór-aoetil)-dibenzold,g]| 1,3,6)clioxazoein, 24,2 g (0,34 mól) pirrolidin és 250 cm® vizmenl.es benzol elegyéL visszafolyató hűtővel ellátott készülékben 3 órát forraljuk, A reakcióelegy feldolgozását a 4/A példában leírt, módon végezzük. A nyerstermék kristályosítását és átkristályosítását benzinből végezzük. 19,8 g (81,1%) 12H-2-klöi—12-(pirrolidino-acetil)-dibenzotd,g J[ 1,3,BJdiosazocint kapunk, melynek olvadáspontja 80-83 °C. Analízis a C19H19CIN2O3 (Ms.: 358,827) ószszegképlet alapján: C H Cl N Számított: 63,60% 5,34% 9,88% 7,81% Talált: 63,11% 4,82% 9,80% 7,71% tí.) 14,0 g (0,039 mól) 12H-2-klór-12- (pirrolidino-acetil)-dibenzold,g]l 1,3,6jdioxazocinból és 4,6 g 0,04 mól) mnleinsavhó! az 1/C példában leírt módon sót. képzünk. k'taviolból történő átkristályosítás után a termék súlya 15,8 g (85,5%), olvadáspontja 187-192 °C. Analízis a C23H23CIN2O7 (Ms.: 471,899) öszszegképlet alapján: C ff Cl N Számított: 58,17% 4,88% 7,47% 5,90% Talált: 58,48% 4,50% 7,47% 5,93% 9. példa 1211-2-klór- 12-(nior folino-aoel.il )-di benzol d,g][ 1,3,6 Jdioxazocin-nialeinát A.) 25,0 g (0,077 mól) 12H-2-klór-12--(klór-ae.etil)-dibenzo[d,g)[ 1,3,6]dio>:azocin, 30,4 g (0,35 mól) morfolin és 250 cm3 vízmentes benzol elegyét visszafolyató hűtővel ellátott. készülékben 3 órát forraljuk. A reakcióelegy feldolgozását a 4/A példában leirt módot» végezzük. A nyersterméket hexánnal kristályosítjuk és izopropil-alkoholból átkristályositjuk. 24,9 g (86,2%) 12H-2-klór-12-(morfolino-acetil )-dí benzol d,g If 1,3,1 Jdíoxazocint kapunk, melynek olvadáspontja 123— -125 °C. Analízis fi CialIiaCINzOi (Ms.: 374,827) öszszegképlet alapján: C H Cl N Számi tolt: 60,88% 5,11% 9,46% 7,47% Talált: 59,70% 5,70% 9,52% 7,21% B.) 20,0 g (0,053 mól) fent előállított bázisból és 6,2 g (0,053 mól) maleinsavbó! az 1/C példában lejrt módon sót képzünk. Etanoiból történő átkristályosítás után a termék súlya 20,2 g (77,7%), olvadáspontja 197- -199 °C. Analízis a CzjlIztClNzOs (Ms.: 490,898) öszszíigkeplet alapján: C H Cl N Számított: 56,28% 4,72% 7,22% 5,71% Talált: 56,71% 4,88% 7,23% 5,72% 10. példa 12-l(ciklopropil-amino)-acetil]-12H-2-klói—dibinzojihgjj 1,3,6 Jdioxazocin-nialeinát A. ) 25,0 g (0,077 mól) 12H-2-klót-12--(klór-aeel.il )-di benzol d,g J( 1,3,6 Jdioxazocin, 2x8,6 g (2x0,15 mól) eiklopropil-amin és 200 cm3 vízmentes benzol elegyét visszafolyató hűtővel ellátott készülékben 11 órát forraljuk. A reakciót és a reakcióelegy feldolgozását a 4/A példában leírt módon végezzük. A nyerstermék kristályosítását és átkristályosítását benzinből végezzük. 18,3 g (69,1%) 12~[(ciiilopropi)-amino)-acetil]-12H-2- -klór-dibenzo-l<l,g]l 1,3,6]dioxazocint kapunk, melynek olvadáspontja 80-85 °C. Analízis a C1&H17CIN2O3 (Ms.: 344,800) öszszegképlet alapján: 0 11 Cl N Számítolt: 62,70% 4,97% 10,28% 8,12% Talált: 63,02% 4,60% 10,35% 8,01% B. ) 11,4 g (0,033 mól) fent előállított bázisból és 3,9 g (0,034 mól) maleinsavbó] az 1/C példában leírt módon sót képzünk. E táróiból történő áLkristályositás után a termék súlya 11,9 g (78,3%), olvadáspontja 176- -181 °C. Analízis a O22H21OIN2O7 (Ms.: 460,872) öszí zegképlet alapján: C H Cl N Számítolt: 57,34% 4,59% 7,69% 6,08% Talált: 57,70% 5,00% 7,91% 6,15% 11. példa 3 2-(dietil-karbamoiI)-12M-2-k]ói—dibenzo[d,g][ l,3,6Jdioxazocin 100 cm3 dimetil-formamidba 4,8 g (0,10 mól) nátrium-hidrid 50%-os ásványolajos diszperzióját adagoljuk 25 °C-on, keverés közben. Ezután 24,8 g (0,10 mól) 12H-2-klói— -dibenzo[d,g]l 1,3,6 ldioxazoeint adagolunk az elegyhez úgy, hogy hőmérsékletét 25 °C-on tartjuk. 40 °0-ra emeljük az elegy hőmérsékletét. és egy órát keverjük. 20 °C-ra hűtjük és beadagolunk 20,3 g (0,15 mól) N,N-di-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
