198194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dioxazocin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 HU 198194 B Ifi etil-knrhamoil-kloridot, fis líi órát keverjük 40 °C-or>. 0 °C-ra hűljük a reakcióelegyet. ás keverés közben 120 cm3 vizel adagolunk hozzá. Viszkózus olajai, kapunk, amelyek szeparálunk. 150 cm3 benzolban obijuk, 3x80 cm3 vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot benzinnel kristályosítjuk, izopropil-alkohol hói átkristályositjuk. A termék súlya 22,9 g (66,0%), olvadáspontja 93-95 °C. Analízis a CinIliaCINzOj (Mm.: 340,823) öszszegképlet aluliján: C H Cl N Számított: 62,34% 5,52% 10,22% 8,08% Talált: 62,83% 5,45% 10,48% 8,00% 12. példa 12H-2-klór-12-[3-(4-metil-piperazino)-propionil]-dibenzold,gJ[ 1,3,6 Jdioxazoci n-di maiéinál A. ) 24,8 g (0,10 m<51) 12H-2-klór-diben-zo[d,g][l,3,6Jdioxazoein, 150 cm3 vízmentes toluol és 25,4 g (0,20 mól) 3-klór-propionil-klorid elegyét visszafolyató hűtővel ellátott készülékben 5 órát forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 150 cm3-es benzolban oldjuk, majd keverés közben 400 g kört jégre öntjük. 1 órai keverés után a benzoles fázist szeparáljuk, mossuk 4x100 cm3 5%-os vizes nátrium-hidrokarbonát-oldattal, majd 100 cm3 vízzel. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert eltávolítjuk. A maradékot izopropil-alkohollal kristályosítjuk, majd átkristályosítjuk. 26,7 g (79,0%) 1211-2--klór-12-(3-klór-propionil)-dibenzol d,g ] [l,3,6]dioxazocirit kapunk, melynek olvadáspontja 76-81 °C. Analízis a C16H13CI2NO3 (Ms.: 338,193) öszszegképlet alapján: C lí Cl N Számított: 56,82% 3,87% 20,97% 4,14% Talált: 56,41% 3,30% 21,35% 4,04% B. ) 33,8 g (0,10 mól) fent előállított, p-klór-propionil-származék, 60,0 g (0,60 mól) 4-metil-piperazin és 250 cm3 vízmentes benzol elegyét 5 órát forraljuk. A reakcióelegy feldolgozását a 4/A példában leírt módon végezzük. A nyerstermék 12H-2-klór-12-|3-(4- -metil-piperazino)-propionil ]-dibenzold,g | [ 1,3,6]dioxazoein-bázis, barna színű, viszkózus folyadék, súlya 30,0 g. C. ) 30,0 g fent előállított bázisból és 18.6 g (0,16 mól) maleinsavból az 1/C példában leírt módon sót képzünk. Metanolból történő átk ristályositás után a termék súlya 24.6 g (67,0%), olvadáspontja 185-187 °C. Analízis a C2BH32CIN3O11 (Ms.: 634,041) öszszegképlet alapján: C H Cl N Számított: 54,94% 5,09% 5,59% 6,63% Talált: 54,74% 5,46% 5,56% 6,52% 13. példa 12-|3-(dietil-amirio)-propionilJ-12H-2-klór-dibenzol d.gll 1,3,6 Idioxazoe.in-hidrok lórid A. ) 33,8 g (0,10 mól) 12H-2-klór-12-(3- -klót—propionil )-dihenzol d,g U1,3,6]dioxazocin, 2x29,2 g (2x0,40 mól) dietil-amin és 250 cm3 vízmentes benzol elegyét visszafolyató hűlövi4 ellátott készülékben összesen 6 órát forraljuk. A reakciót, és a reakcióelegy feldolgozását. a 4/A példában leírt módon végezzük. A nyerstermék kristályosítását és átkristályosilását 11-hexánból végezzük. 30,9 g (82,5%) 12-|3-(-dietil-amino)-propionil]-12H-2-klór-dibenzol d,gll 1,3,6 Jdioxazocin-bázist kapunk, melynek olvadáspontja 68-72 °C. Analízis a CzuIImCINzOa (Ms.: 374,870) öszszegképleL aluliján: C HC1N Számítolt.: 64,08% 6,18% 9,46% 7,47% Talált: 63,52% 6,61% 9,59% 7,25% B. ) 18,7 g (0,050 mól), A pont szerint előállított, bázist 70 cm3 izopropil-ulkoholban oldunk. Az oldatot 0 "C-ra lehűljük, és keverés közben pll=3-ig 20% oldott HCl-gázl tartalmazó izopropil-alkoholos oldatot adagolunk hozzá. 1 óra keverés után szűrjük a kristályokat.. Izopropil-alkoholból történő átkristálysitás után 17,9 g (81,0%) terméket kapunk, melynek olvadáspontja 176-182 °C. Analízis a C2II24CI2N2O3 (Ms.: 441,329) öszszegképlel alapján: C H Cl N Cl- Számi lőtt: 58,40% 5,88% 17,24% 6,81% 8,62% T dalt: 58,12% 6,07% 17,12% 6,68% 8,66% 1 I. példa 12H-12-[3-(izopropil-amino)-propionil]-2-klór-diiienzoldjg j( 1,3,6 Idioxazocin-hidrok lórid 30,0 g (0,089 mól) 12H-2-klór-12-(3-klór-propioni 1)—elibenzold,g Hl,3,6]dioxazocin, 2x21,0 g (2x0,356 mól) izopropil-amin és 250 cm3 vízmentes benzol elegyét visszafolyató hűtővel ellátott készülékben összesen 6 órát forraljuk. A reakciót és a reakcióelegy feldolgozását, a 4/A példában leírt módon végezzük. 28,5 g 12H-12-|3-(izopropil-amino)-propioriil]-2-klór-dibenzoLd,g][l ,3,6]dioxazocin-bázisl. kapunk, amely viszkózus folyadék. A bázisból a 3/B példában leírt módon sósavas-sól képzünk. Flanelból történő átkristélyosités után a termék súlya 25,8 g (73,0%), olvadáspontja 240-243 °C. Analízis a Ci'jthzChNz03 (Ms.: 397,301) öszszegképlet alapján: C II Cl N Cl- Számitoll: 57,4 1% 5,58% 17,86% 7,05% 8,93% 'talált.: 57,66% 5,45% 17,86% 6,98% 8,92% 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
