198189. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás 5(6)-propil-szulfinil-(benzimidazol-2-il)-metil-karbamát előállítására
7 HU 198189 A 8 laktóz 1230 mg szacharóz 240 mg kukorica keményítő 600 mg magnézíum-sztearát 62 mg Poliplazdon XL 126 mg zselatin 30 mg Eljárás 2500 mg A komponensek homogenizált keverékét 2 t%-os vizes-zselatin oldattal granuláljuk, majd száradás után regranuláljuk, és alkalmas berendezésben 2,5 g súlyú tablettává préseljük. A készítmény állatgyógyászati célra, juhok kezelésére szolgál. 9. példa Szuszpenziós készítmény 19 tX-os Összetétel: Lömeg% 5(6)-propil-szulfinil(benzimidazol-2-il)-metil-karbamát 10% Tween 85 1% Aerosil COK 84 1% celloszolv 8% desztillált víz 80% Eljárás: A mikronizéit hatóanyagot összekeverjük a celloszolv és a Tween 85 elegyével. Az Aerosil COK 84-et a szükséges mennyiségű desztillált vízben oldjuk és a kész oldatot homogenizáljuk. Kolloid malmon átengedve a szuszpenziót letöltjük. A készítmény a dózistól függően humán- és állatgyógyászati célra egyaránt felhasználható. 10. példa Összetétel: 5(6)-propilszulfinil-(benzimidazol-2-il)-metil-karbamát 100 mg propilénglikol 10 mg nátrium-klorid 90 mg desztillált víz ad 20 ml Eljárás: A hatóanyagot a propilénglikolban melegítéssel oldjuk. A nátriumkloridot a desztillált víz egy részében oldjuk, majd e két oldatot homogenizáljuk. Sterilre, szálmentesre szűrjük, és az injekciókészités szabályai szerint 20 ml ampullákba töltjük. Intramuszkuléris alkalmazással állatgyógyászati célra használható. 11. példa összetétel: 2,5 t% szuszpenzió 5(6)-propil-szulfinil-(benzimidazol-2-iI)-metil-karbamát 2.5% Twen 85 1% Aerosil COK 85 1% celloszolv 5.5% desztillált víz 90% A készítmény előállításánál a 9. példa szerint járunk el. 12. példa Összetétel: Bemérés 20 kg-ra I. 5(6)-propil-szulfinil-(benzimidazol-2-il)-metil-karbamát 4000 g lak Lóz 10700 g kukorica keményítő 3400 g Tween 80 100 g II. granuláló folyadék: Poliplazdon XL 1800 g desztillált viz 3600 g etanol 1800 g Eljárás: Az I. komponensek homogenizátumát a Poliplazdon alkoholos, vizes oldatával átgyúrjuk, és a szokásos módon szemcsésítjük. A granulátumot szárítjuk és dózistól függően üvegekbe, vagy Lasakokba töltjük. A száraz szirup humán vagy álltagyógyászati célra alkalmazható. 13. példa 25 ml (26,5 g) technikai ecetsav, 15- -20 ml víz és 2 ml (3,7 g) koncentrált kénsav elegyébe 13,25 g 5(6)-propil-tio-benzimidazol-2-il-metilkarbamátot (0,05 mól) szórunk és erőteljes keveréssel szuszpenziót készítük. A szuszpenziót 20 °C-ra hűtjük és 4,6-6 ml 33%-os hidrogén-peroxidot (374 mg/ml koncentrációjú oldat, megfelel 0,05-0,065 mól hidrogén-peroxidnak, amely 0- -30% hidrogén-peroxid felesleget jelent) adunk hozzá 10-15 perc alatt és a reakcióelegyet a továbbiakban 20-25 °C között tartjuk 4-5 órán át. 75 ml víz hozzáadásával feloldjuk a kivált csapadékot, 0,6 g csontszenet adunk hozzá és fél órán ét keverjük, szűrjük, és 30-40 °C-on 22 ml 40%-os lúg (31,5 g) hozzáadásával a pH-t 5,5-6-ra állítjuk, majd 2-3 órán 40-50 °C-on kevertetjük. A kivált csapadékot lehűlés után (15-20 °C) nuccsoljuk, 3x20 ml vízzel sómentesre mossuk, 1x20 ml (16,1 g) etanollal fedjük, szárítjuk, 13,0 g (93%) 217-220 °C-on olvadó 5(6)-propil-szulfinil-benzimidazol-2-il-metilkarbamátot kapunk. Vrk vizsgálat alapján a termék- kevesebb mint 1% 5(6)-propil-tio-benzimidazol-2-il-metilkarbamét és- kevesebb mint 2% 5(6)-propil-tio-benzimidazol-2-il-metilkar barnát-tiot tartalmaz. 14. példa 26,5 g 5(6)-propil-tio-benzimidazol-2-il-metilkarbamátot 50 ml ecetsav és 40 ml 5n sósav elegyében feloldunk és 20-25 °C-on 10 ml 35%-os hidrogén-peroxidot csepegtetünk a reakcióelegyhez fél óra alatt. 2 óra múlva 40 ml vízzel hígítva a reakcióelegy pH-ját 6-ra állítjuk 20%-os nátrium-hidroxid oldattal. Állás után szűrjük, vízzel mossuk. 26,1 g (93%) 201-203 °C-on olvadó .A" módosulaté szulfinil-származékot kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
