198189. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás 5(6)-propil-szulfinil-(benzimidazol-2-il)-metil-karbamát előállítására
9 HU 198189 A 10 15. példa 26.5 g 5(6)-propil-tio-berizimidazol-2-il-metilkarbamátot 50 ml metanol, 1 ml ecetsav és 40 ml 20%-os sósav elegyében oldva kezelünk 20-25 °C-on 10 ml 25%-os hidrogén-peroxid oldattal. A vékonyréLeg-kromatográfiás vizsgálatok szerint 6 óra múltán a reakcióelegyet feldolgozzuk az előző példában leírtak szerint. 23,2 g (82,5%) 200-202 °C-on olvadó .A" módosulatú szulfinil-származékot kapunk. 16. példa 26.5 g 5(6)-propil-tio-benzimidazol-2-il-metilkarbamátot 50 ml ecetsuv 20 ml 52%-os hidrogén-bromid és 20 ml víz elegyében 10 ml 35%-os hidrogén-peroxiddal kezelünk 20-25 °C-on. 4 óra elteltével a reakcióelegyet feldolgozzuk az előzőek szerint, majd Hőkezelésnek vetjük alá. 23,0 g (81,8%) 220-225 °C-on olvadó .11' módosulatú szulfinil-származékot kapunk. 17. példa Az alábbiakban a .H' módosulatú készülő .retard" összetételt adjuk meg, amelyből készülhet granula, bolus vagy tabletta kívánság szerint, attól függően, hogy milyen állatgyógyászati alkalmazás területén kívánják használni. 20 g ,B" módosulatú 5(6)-propil-szulfinil-(benzimidazol-2-il J-metilkar barnát 35 g Lactosum 23 g Amilum maidis 10 g Polyvidonun 5 g Talcum 7 g Methooell 400 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) képlel.ü 5(fi)-propil-szulfinil-(benzamidiazol-2-il)-metil-karbamát .A' és .B" módosulatának előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) képletű 5(6)-propil-Lio-(benzimidazol-2-il)-metil-kar barnától, közel ekvimoláris hidrogénperoxiddal oxidálunk ecetsavban 0-40 °C-on - kívánt esetben katalitikus mennyiségű sósav, kénsav és/vagy hidrogénbromíd és adott esetben további oldószer jelenlétében, majd a reakeióelegybői 0-40 °C-on .A" polimorf módosulni i’í 199-201 °C-on olvadó (I) képletű terméket izolálunk, vagy a reakcióelegyet 60- 5 -150 °C-ra - előnyösen 80-100 °C-ra melegítjük és 218-220 °C-on olvadó ,B" polimorf módosulatú terméket izolálunk, majd kívánt esetben a kapott .A" módosulatú terméket 60-150 °T-on - előnyösen 80-120 °C-on - el- 10 végzett termikus átalakítással .B" módosulattá alakítjuk át, vagy az izolált. ,B" módosulatú terméket szerves oldószerben - előnyösen ecetsavban - feloldjuk, majd attól eltérő oldószerrel - előnyösen 15 vízzel vagy lúgos vízzel - kicsapjuk, vagy az első oldószert 20-40 °C-on lehajtjuk, így .A" módosulatú ül képletű termékké alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal 20 jellemezve, liugy 5(6)-propil-tio-(benzimidazol-2-il)-metilkarbamátoL ekvivalens mennyiségű legfeljebb 5 mó)% feleslegben alkalmazott 30 L%—os viz.es hidrogénperoxiddal ecetsavban oxidálunk, és ily módon 199-201 °C- 25 -on olvadó .A" módosulatú 5(6)-propil-szulfinil-( benzimida/.ol-2-il )-metil-karbamátot állítunk elő. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás ,B" módosulatú termék előállításéra, azzal jel-30 lemezve, hogy .A" módosulatú (I) képletű benzimidazol-származék vizes vagy alkanolos, előnyösen elanolos elegyét. 70-90 °C-on 1-2 órán át hőkezelünk, majd a kapott .B" módosulatú terméket a reakeióelegy bői izoláljuk. 35 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) képletű benzimidazol .A" módosulatának előállítására azzal jellemezve, hogy a .B" módosulaté benzimidazol származékot ecetsavban obijuk, majd szobahőmérsékleten viz hozzá- 40 adásával és/vagy lúggal semlegesítve az .A" módosulatú (1) képletű benzimidazol-származékol kicsapjuk. 5. Eljárás (I) képletű, .B" módosulatú benzimidazol származékot tartalmazó gyógy- 45 szerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-4. igénypontok szerint előállított, izolált _B" módosulatú (I) képletű terméket adott esetben adalékanyagok hozzáadása után gyógyszerkészítménnyé készítjük 50 ki önmagában ismert eljárásokkal. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető R-4858 - KJK 90.2147.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 7
